常用化疗药的药理用法及不良作用精要.ppt

内分泌治疗药物 乳腺癌、前列腺癌 乳腺癌内分泌疗法的作用机理： 去除雌激素对肿瘤细胞的刺激 内分泌治疗 减少卵巢或外周组织 生成雌激素 阻断雌激素与肿瘤 细胞的结合 雌激素 n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n 肿瘤细胞增殖 芳香化酶抑制剂:FEMARA LH-RH类似物 孕激素 雌激素受体拮抗剂:TAM Nucleus 三苯氧胺(Tamoxifen)的作用机理： TAM Tam与雌激素均可自由通过癌细胞膜，与癌细胞胞浆中的雌激素受体竞争结合，形成受体复合物，使DNA----mRNA的合成受阻，癌细胞增殖受抑制。 减少（%） 不同受体情况应用Tam死亡及复发减少情况 不同年龄应用Tam死亡及复发减少情况 减少（%） ER(+)患者应用Tam 减少（%） 三苯氧胺(Tamoxifen)的用法： 10mg 2次/日 连用5年或2-3年后换AI 三苯氧胺的主要副作用（发生率10%）： 消化道反应、神经系统症状、血液系统反应、肝功影响、生殖系统：闭经、阴道出血、外阴瘙痒。 皮肤：颜面潮红、皮疹。视神经影响，子宫内膜增厚。子宫内膜癌（十年发病率1.6-4.0%），血栓性疾病发生率增高。 托瑞米芬（法乐通）(Toremifene/Fareston) 抗雌激素作用是三苯氧胺的四倍 拟雌激素作用是三苯氧胺的1/10 刺激子宫内膜增厚等副作用很小 一线有效率：30-50%；二线：0-33% 用法：一线 60mg/d 二线:200-240mg/d 内分泌治疗药物 甲孕酮( 甲地孕酮、甲羟孕酮） 作用机理：为黄体酮的衍生物，大剂量的黄体酮有拮 抗雌激素的作用。 常用量：500-1000mg/d 副作用：乳房痛、溢乳、闭经、子宫颈分泌改变、宫 颈糜烂,体重增加。 芳香化酶抑制剂 芳香化酶抑制剂 抑 制 雄 激 素 芳香化酶 雌激素 睾 酮 雌 酮 雄烯二酮 雌二酮 刺激乳癌细胞增殖 芳香化酶抑制剂 非甾体类抑制剂 甾体类灭活剂 第一代 氨鲁米特Aminoglutethimide 睾内酪Testolactone 第二代 法屈唑 Fadrozole 福美司坦Formestane (兰他隆） 第三代 阿那曲唑Anastrozole 依西美坦Exemestane （瑞宁得） 来曲唑 letrozole（氟隆） Toxicity Specificity Potency First generation Second generation Third generation Aminoglutethimide* Fadrozole 4-OHA Anastrozole Exemestane Femara? (letrozole) Development of Aromatase Inhibitors Rash, etc. No adrenal insufficiency, etc. 1,000 to 10,000 100 1 *No approved indication for breast cancer in the United States. 氨鲁米特 开始15天 AG 250mg 2/日 氢化可的松 100mg/日 15天以后 AG