抗hbsag抗在cho细胞中表达量提高研究——抗体基因自身因素对表达量影响探索.pdfVIP

抗HBsAg抗体在CHO细胞中表达量提高研究 ——抗体基因自身因素对表达量影响探索 (摘要) 基因工程抗体由于其特异性强、副作用低等特点在临床上将发挥越来越重 要的作用，如应用于抗癌、免疫相关疾病等治疗。据统计在2010年前将有超过 100种抗体应用于临床。抗体工程研究中有两个难点：一是抗体的人源化，以解 决影响抗体的HAMA问题；二是抗体的大规模表达，即生产足够量的抗体以供 临床应用。随着抗体工程研究的深入，前者已经不成问题，如利用xenogene小 鼠可以产生高度特异的完全人源性单克隆抗体；而后者却因为对真核细胞复杂的 表达调控机制认识不充分而存在困难，目前由细胞工程生产的抗体价格昂贵(平 均Us$200／100mg)，影响其应用，所以如何提高抗体的表达量，降低成本，是当 前迫切的要求。 影响抗体表达量的因素从总体上来看主要有三个方面，即抗体表达载体构 建、宿主细胞选择和改造、细胞规模培养和生产工艺。其中表达载体构建是核心 技术，包括通用载体的构建和对抗体基因本身的优化。本室以往的研究已经对基 于CHO／dh丹‘的表达系统进行了比较深入的研究，例如构建了一系列行之有效的 蛋白质表达载体。本研究利用本室现有的抗HBsAg抗体作为模型蛋白，对影响