定稿药动学精要.ppt

=∫ Ct·dt t2 t1 = ∫ t1 t2 C0 ·e-ket ·dt 当t1为0,t2为∝时, ,单位是：g·h·L-1 AUC= C0 Ke AUC (Area under the curve) AD F= 生物利用度 ×100% 药物吸收进入体循环的程度和速度 (Bioavailability，F) (2）相对生物利用度 当药物的剂型不同，其吸收率不同，故可以某一制剂为标准，与受试药相比较. F=试药AUC/标准药AUC 为评价药物制剂的质量指标之一 (1）绝对生物利用度 血管外给药的AUC与静注等量药物后AUC之比.作为药动学计算用 F= AUCpo·Div / AUCiv·Dpo×100% F= AUCt·Dr / AUCr·Dt×100% F(AUC)相等，但Tpeak及Cmax不等 图3-6 某药剂量相等的三种制剂生物利用度比较 C C A B MTC MEC t 第四节 药物消除动力学 1.表观分布容积(Vd) 2.血浆清除率(CL) 3.半衰期(t1/2) 4.房室模型 一 几个基本概念 1.表观分布容积（Vd） 定义：药物在体内达到平衡后，按血药浓度（C）推测体内药物总量（A）理论上应占有的液体容积，即 Vd = A(mg)/C(mg/L) 集中于某器官 100~ 全身 40 细胞外液 10~20 血浆 5 药物分布 Vd (L) 表3-2 药物分布的简单对比 1.表观分布容积（Vd） 图3-7 体液分布示意图 表3-3 部分体液和组织的体重比例 0.07 骨组织 0.2~0.35 脂肪组织 0.165 细胞间液 0.045 血浆 0.21 细胞外液 0.33 细胞内液 0.6 总体液量 占体重比例(L/kg ) 体液/组织 2.清除率（clearance，CL） 定义：指单位时间内有多少表观分布容积的药物被清除，其单位为ml/min或L/h CL=Vd·Ke（消除速率常数 ） CL仅表示药物从血中清除的速率，并不是被清除药物的具体量 3.半衰期（half life，t1/2） 定义：指血浆中药物浓度下降一半所需的时间,用t1/2表示: t1/2=0.693/k 一般是指消除半衰期 是反映药物体内过程的重要药动学参数 按t1/2的间隔连续给药，血药浓度达到稳定状态所需时间为5个t1/2 ； 停药后血中药物基本消除的时间为5个t1/2 Fig.8 Drug Half-Life 4.药物体内分布的房室模型 D CVd Kd E Ke A B 图3-9 一室开放模型（A）和二室开放模型（B） D C1V1 Kd E Ke C2V2 K21 K12 周边室 中央室 药代动力学研究中，为描述药物分布速率的快慢而采用的一种数学模型 一室开放模型 假定机体是由一个房室组成，且药物在其中的消除速率也始终一致的模型。即给药后，药物可立即均匀分布到全身，并以一定速度再从中消除 二室开放模型 假设机体由两个房室组成（中央室和周边室），并有两种消除（转运和转化）的速率。给药后，药物立即分布到中央室（包括血液和能与血液瞬间分布平衡的组织，肾脑心肝），然后慢慢分布到周边室（血流供应较少的组织、脂肪、肌肉、骨、软骨） D CVd Kd E Ke D C1V1 Kd E Ke C2V2 K21 K12 周边室 中央室 An intravenous bolus injection with a two compartment model. Often a one compartment model is not sufficient to represent the pharmacokinetics of a drug. A two compartment model often has wider application. Here we consider the body is a central compartment with rapid mixing and a peripheral compartment with slower distribution. The central compartment is uniformly mixed very shortly after drug administration, whereas it takes some time for the peripheral compartment to reach a pseudo e