肿瘤化疗概论(曹永新)精要.ppt

化疗的方法-姑息性化疗 晚期癌症病人减轻症状，延长生存，提高生存质量 非根治性治疗，注意权衡化疗利弊 非小细胞肺癌，胃癌，肝癌，结直肠癌，肾癌，恶黑，胰腺癌等 化疗不良反应 骨髓抑制 消化道反应 心脏毒性 肝肾毒性 神经毒性 皮肤毛发 第二癌 不育 生长发育障碍或迟缓 化疗不良反应-骨髓抑制 血WBC的下降：感染，抗菌治疗，G-CSF的应用 血RBC的下降：贫血，输注RBC，Epo的应用 血小板下降：出血，输注血小板 化疗不良反应-消化道反应 恶心、呕吐：5－HT3受体拮抗剂 口腔溃疡：漱口，抗菌治疗 腹泻、腹痛：抗菌治疗、水电解质平衡 提高化疗药物的研究 开发新的细胞毒药物 提高剂量 生物反应调节剂 肿瘤血管生成抑制剂 基因治疗 [ Add your company slogan ] LOGO LOGO LOGO 肿瘤化疗概论 中山大学附属东莞东华医院肿瘤内科 曹永新 概念，起源，发展概况 细胞增殖周期动力学 适应症，疗效 常用化疗药物及其分类 常用的化疗方法 化疗的概念 化疗的原理 化疗的适应症 化疗药物 化疗的方法 Contents 主要内容 化疗不良反应 常见不良反应 化疗的概念 肿瘤化学治疗应用抗癌药物杀伤肿瘤细胞，是一种全身的治疗手段。与适于局限性肿瘤的肿瘤外科学和放射学有着本质的不同，是肿瘤综合治疗重要手段之一。 化疗的起源，发展概况 肿瘤化疗起于40年代：氮芥应用为开端 叶酸拮抗剂及更多抗癌药物的研究开发 儿童白血病的暂时缓解 ALL,NHL和绒癌的治愈 实体瘤疗效的确立 辅助化疗概念的形成 综合治疗的概念在临床上广泛实践 化疗的起源，发展概况 不断更新抗肿瘤药物的药代动力学和药效学知识，在减少药物毒性，提高疗效取得极大进步 发现作用机制完全不同的新药：生物反应调节剂，肿瘤成熟诱导分化剂，肿瘤血管生成抑制因子，G-CSF等 肿瘤生物学特性的进一步认识，综合治疗模式的进一步应用 化疗的原理-细胞周期动力学 细胞周期：细胞分裂的全过程,常规分为4个期 M—G1— S— G2， G0 不同肿瘤的细胞周期时间不同 细胞增殖周期。可分为G1期(即DNA合成前期)数小时至数天），S期(DNA合成期，2-30小时)，G2期(DNA合成后期，2-3小时)，M期(有丝分裂期，1-2小时)。 非增殖期G0期，此期细胞为休止期细胞。是复发的根源。 化疗的原理-化疗与增殖周期 化疗最敏感时相为G1期末及S期，最不敏感时相为G1期及G2期；搏莱霉素除外，G2期敏感，S期不敏感。 肿瘤增殖比率：增殖细胞群在肿瘤群中的百分率。生长迅速的肿瘤期增殖比率大，对抗肿瘤药物也比较敏感。 倍增时间：肿瘤细胞增加一倍所需的时间。 在肿瘤初期，肿瘤细胞群的生长呈指数式，即倍增时间短，随着肿瘤体积的增长，倍增时间逐渐延长。肿瘤负何。 化疗的原理-肿瘤细胞杀伤与剂量关系 多数常用化疗药物剂量与肿瘤细胞的杀伤呈线性关系 每次只能杀伤一定比例而不是一定数量的肿瘤细胞，所以需要多程治疗才能杀灭肿瘤 (一级动力学〕 剂量上小的改变可能导致生存上的大的后果 临床上的完全缓解不等于治愈 化疗的原理-肿瘤耐药机制 肿瘤细胞位于多数药物达不到的中枢或睾丸 假抗药现象：吸收不全、代谢或排泄过快、活性转化不能 肿瘤细胞遗传和生化方面的改变：自发变异 肿瘤细胞的多药耐药现象：细胞表面P-170糖蛋白表达 肿瘤细胞的异质性 化疗的原理-微小病灶化疗的理论依据 肿瘤越小越易被化疗治愈 药物更容易进入微小病灶的细胞内 细胞增殖比例高，对化疗更敏感 宿主免疫抑制轻 正常细胞对药物毒性耐受更好 有可能降低耐药变异的数量 化疗的原理-药物作用机制 化疗适应症 全身性疾病白血病、淋巴瘤、部分儿童恶性肿瘤的主要治疗手段 已有转移播散的晚期病人的姑息治疗 清除亚临床微小转移病灶辅助治疗 化疗疗效现状 单用化疗可能治愈的肿瘤：ALL, Burkitt’s 淋巴瘤, HD, 生殖细胞肿瘤等。 辅助化疗能提高生存，减少手术和放射范围：乳癌，成骨肉瘤，胃肠癌等 化疗有效但不能治愈：膀胱癌，宫颈癌等 晚期阶段化疗效果很差的肿瘤：肾癌，胰腺癌，恶黑等 抗肿瘤药物—烷化剂 氮芥类：环磷酰胺，异环磷酰胺，苯丁酸氮芥（瘤可宁），苯丙氨酸氮芥（美发兰） 亚硝脲类：CCNU，BCNU，Me-CCNU 烷基磺酸钠；马利兰 三嗪类：氮烯咪胺 乙烯亚胺类：噻替派 抗肿瘤药物—烷化剂 烷化剂作用于已经形成的核酸，对增殖和非增殖细胞都有很强的毒性，对生长缓慢的肿瘤具有重要作用，量效曲线陡峻，