肿瘤标志物检验精要.ppt

第十七章 肿瘤标志物检验 第一节 概 述 第二节 肿瘤标志物测定 第一节 概 述 【临床意义】 NSE是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的标记物。NSE作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。小细胞肺癌（SCLC）是一种恶性程度高的神经内分泌系统肿瘤，约占肺癌的25%～30%，它可表现神经内分泌细胞的特性，有过量的NSE表达，比其它肺癌和正常对照高5-10倍以上。SCLC患者血清NSE检出的阳性率可高达65%-100%，目前已公认为NSE可作为SCLC高特异性、高灵敏性的肿瘤标志物。 （四）α-L岩藻糖苷酶（AFU） AFU是存在于血清中的一种溶酶体酸性水解酶，分子量230ku，广泛分布于人体组织细胞、血液和体液中。 【参考范围】324±90μmol/L（化学法）。 【临床意义】AFU是原发性肝癌的一种新的诊断标志物，广泛分布于人体组织细胞、血液和体液中，原发性肝癌患者血清AFU活力显著高于其它各类疾患。 目前，AFU升高的机制不甚明了，可能有以下几种原因： 1. 肝细胞和肿瘤细胞的坏死使溶酶体大量释放入血； 2. 正常肝细胞的变性坏死可使摄取和清除糖苷酶的功能下降； 3. 肿瘤细胞合成糖苷酶的功能亢进； 4. 肿瘤细胞可能分泌某种抑制因子，抑制肝细胞对糖苷酶的清除能力或释放某些刺激因子，促进肝细胞或肿瘤细胞本身合成糖苷酶。 四、激素类抗原标志物的测定 　　当具有分泌激素功能的细胞癌变时，就会使所分泌的激素量发生异常。这称为正位激素异常。而在正常情况下不能生成激素的那些细胞，转化为肿瘤细胞后所产生的激素，或者是那些能产出激素的细胞癌变后，分泌出其它分泌细胞所产生的激素。称为异位激素。 激素类肿瘤标志物 胰高糖素瘤、嗜铬细胞瘤 3ku 胰高糖素 垂体腺瘤、肾、肺 22ku 催乳素 肝、肾、乳腺、肺等 甲状旁腺素 滋养层、性腺、肺、乳腺 22ku 人胎盘催乳素 胚胎绒毛膜、睾丸（非精原细胞癌） 45ku HGG 垂体腺瘤、肾、肺 21ku 生长激素 甲状腺髓质 3.5ku 降钙素 肺（小细胞）、原发性类癌等 抗利尿激素 库欣综合征、肺（小细胞） 4.5ku 促肾上腺皮质激素 嗜铬细胞 儿茶酚胺类 相 关 肿 瘤 性 质 激 素 （一）人绒毛膜促性腺激素（HCG） 　　HCG是由胎盘滋养层细胞所分泌的一类糖蛋白类激素，在正常妊娠妇女血中可以测出HCG。HCG有α、β两个亚基，α-亚基的分子量约为13000，α-亚基的生物特性与卵泡刺激素（FSH）和黄体生成激素（LH）的α-亚基相同。β-亚基的分子量约15000，β-亚基为特异性链，可被单克隆抗体检测，也是一个较好的标志物。 （二）降钙素（CT） CT是由甲状腺滤泡C细胞分泌的一种多肽激素，分子量3.5ku。 【参考范围】＜100ng/L 【临床意义】CT是甲状腺髓样癌的肿瘤标志物。肺癌、乳腺癌、胃肠道癌及嗜铬细胞瘤病人可因高血钙或异位分泌使血清CT增高。 （三）儿茶酚胺类及其衍生物 　　儿茶酚胺类激素是由肾上腺髓质中的一些交感神经节纤维末梢终止髓质细胞（又称嗜铬细胞）产生和分泌，包括肾上腺素（E）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）等，它们既是激素又是神经递质。 1.变肾上腺素 变肾上腺素是儿茶酚胺的甲基化代谢产物，甲基化是在肝细胞微粒体中进行，而儿茶酚胺的形成是在肾上腺髓质的嗜铬细胞及交感神经末梢处形成。 【参考范围】0.30-1.50μmol/24h尿。变肾上腺素浓度增高是分泌型嗜铬细胞瘤的主要标志物。 2.香草扁桃酸（3-甲氧-4羟苦杏仁酸，VMA） 是肾上腺素和去甲肾上腺素经单胺氧化酶（MAO）和儿茶酚胺-O-甲基转移酶（COMT）的作用下，甲基化和脱氨基的降解产物。VMA主要是从尿中排出。 【参考范围】成人5.0-35.0μmol/24h 尿。 【临床意义】常被认为是神经母细胞瘤、神经节瘤和嗜铬细胞瘤的标志物。约有70％神经母细胞瘤患者均有VMA增高，在儿童的神经母细胞瘤患者中，VMA也是一项重要指标。 VMA又可作为嗜铬细胞瘤的诊断首选标志物，但有时增高程度不稳定，宜同时测定尿中儿茶酚胺和变肾上腺素。 五、基因类标志物的测定 随着分子生物