肿瘤靶向治疗及护理精要.ppt

抗肿瘤靶向药物治疗及护理 省肿瘤医院 李建华 主要内容 分子靶向药物的定义、机制 常用分子靶向药物的介绍及护理 靶向治疗(Targeted Therapy; Novel Agent)效/副比理想的新型药物 主要针对肿瘤细胞内一些特有的生物学标志或信号传导通道中重要的蛋白质或酶(表皮生长因子受体-酪氨酸激酶) 为了与传统的细胞毒药物(cytotoxic drugs)区别，这类药物被称为细胞增殖抑制药(cytostatic drugs) 临床常用的分类 曲妥珠单抗(赫赛汀) 皮疹护理 请注意 抓挠 碘 肥皂 皮 肤 护 理 禁 忌 皮疹护理 饮 食 3 心理护理 炎性感染的护理 清 淡 易 消 化 无 刺 激 皮疹护理 心理护理 炎性感染的护理 皮肤干燥的护理 心理护理 金霉素 百多邦 4 遵医嘱用药 心理护理 炎性感染的护理 皮疹护理 积极解释 减少恐惧 配合治疗 如何护理？ 心理 心理护理 5 贝伐单抗 （AVASTIN) 传统抗肿瘤药物的治疗理念 烷化剂、铂类：结合各个阶段的DNA使之失活 抗癌抗生素：来自微生物，结合DNA、自由基、金属离子结合、膜结合等 传统抗肿瘤药物的治疗理念——抗细胞增殖作用 植物类：干扰微管系统导致细胞分裂增殖受阻 抗代谢药：干扰核酸/蛋白质的合成/代谢 传统抗肿瘤药物的局限性 抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞，部分细胞可产生耐药 肿瘤血管异常，血浆渗漏 组织压↑，药物递送↓ 残存的肿瘤细胞继续得到血供，恢复生长 除抗细胞增殖药物治疗外， 肿瘤治疗的另一重要环节是 针对肿瘤微环境， 抑制肿瘤血管生成 肿瘤微环境中的血管生成是肿瘤生长转移中最基本的因素 肿瘤无血供，仅靠弥散获取营养时，体积不超过2mm3，处于静息期 肿瘤细胞分泌大量VEGF，促使供应肿瘤的血管生成 拥有血供的肿瘤迅速生长并可发生侵袭、转移 微环境（血管生成）对肿瘤生长、转移起到十分重要的作用 Adapted from Poon RT-P, et al. J Clin Oncol 2001;19:1207–25 血管形成在肿瘤进展各期都起到重要的作用 恶性肿瘤前期 恶性肿瘤 肿瘤生长 血管浸润 静息微转移灶 明显转移 (无血管) (血管开始形成) (含有血管) (发生浸润) (远处器官种植) (继发血管形成) 血管形成参与肿瘤生长及转移整个过程 什么是VEGF？ 血管内皮生长因子 VEGF也称为VEGF-A，与VEGF受体-2结合，刺激内皮细胞的生长，是血管形成的关键因子 *Predominant molecular species 抑制VEGF及其受体的策略 VEGF VEGF 受体-2 正离子通道 通透性 抑制 VEGF的抗体(e.g. 安维汀@) 抑制VEGF受体 的抗体 可溶性VEGF受体 (VEGF-TRAP) 抑制VEGF受体的小分子 (TKIs)(e.g. PTK-787) – P – P P– P– – P – P P– P– – P – P P– P– 迁移，通透性，DNA形成，生存 淋巴血管形成 血管形成 包括： 减少有活性的VEGF的游离浓度 破坏VEGF受体的信号系统 安维汀：靶向精确抑制VEGF 安维汀 –P –P P– P– VEGF X 肿瘤细胞的生长、增殖、迁移、存活信号转导通路 X 安维汀： 精确抑制VEGF， 从而抑制血管生成 常见不良反应的观察及护理 高血压 高血压是贝伐单抗最常见的不良反应，总发生率22.4%，严重高血压发生率约11%。 贝伐单抗引起的高血压通常为可逆的，且与剂量有关 患者通常可以耐受，或用常规抗高血压药进行对症处理。 如果患者的高血压没有得到控制或出现高血压危象，则应停药。 常见不良反应的观察及护理 出血、血栓 贝伐单抗引起出血与病理学类型为鳞状细胞癌、肿瘤坏死、空洞形成及肿瘤靠近大血管有关 根据肿瘤位置的不同可能出现不同部位的出血，包括中枢神经系统出血、鼻衄、咳血、呕血等，其中最常出现的就是鼻衄，发生率高达50% 另外，还发现贝伐单抗可引起血栓形成，包括深静脉血栓、肺栓塞和心肌梗塞。 * * * 血管依赖性理论使人们认识到了传统的抗肿瘤细胞增殖治疗的不足：抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞，部分细胞可产生耐药，尽管抗细胞增殖药物可以杀死肿瘤细胞，但由于周围血管的支持，残存肿瘤细胞仍可获得血供而得以继续生长。同时，异常的肿瘤血管使药物向肿瘤组织内部递送减少，最终导致抗细胞增殖治疗的疗效受限。 对肿瘤血管生成的重要性以及对抗增殖药物局限性的反思，使科学家们从肿瘤治疗的全局出发，建立了新的治疗策略：就是治疗肿瘤时不仅针对肿瘤细胞，更要针对肿瘤血管生成，全方位地打击肿瘤，最大限度地控制和