肿瘤标志物解读精要.ppt

激素类肿瘤标记物分类 原位激素（eutopic hormone） 异位激素（ectopic hormone） 原位激素 由内分泌腺体的肿瘤导致相应的激素的过量分泌，往往在未检出肿瘤前，血清中相应的激素水平即可升高，导致机体出现某些功能亢进。 异位激素 是指在正常情况下不产生激素的细胞恶性转化后形成的肿瘤细胞合成和分泌的激素或激素样物质。 判定异位激素的条件： 由非内分泌腺体的细胞合成的激素 某种内分泌腺体的细胞分泌的是其它内分泌腺体的激素 肿瘤患者应伴有相应的内分泌异常综合征 肿瘤细胞在体外培养时也能产生激素 肿瘤切除或经治疗消退时，血清中激素水平下降，内分泌综合征症状改善 激素类肿瘤标记物的特点： 除良性肿瘤外，恶性肿瘤异位激素分泌的量较少，且不恒定，临床上应用较多的是HCG。 除少数肿瘤外，大部分肿瘤和激素的关系并不固定，有时同一种肿瘤可分泌多种激素，同一激素也可有多种肿瘤分泌。肺癌分泌激素的种类最多。 肿瘤发生时，激素本身并不增加，只是相应的激素受体增加。如乳腺癌病人雌激素和孕激素水平并不增加或增加很少，但其受体数量可明显增加。 一、人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophin，HCG） 由在妊娠期有胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白 含145个氨基酸，分子量45kD，半衰期12～20小时 HCG由α和β两个亚基组成，α亚基也是其它激素如卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）和促甲状腺素（TSH）的组成部分，β亚基仅存在于HCG中 临床意义： 早孕诊断 可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的标记物 100％滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌β-HCG异常升高，可达100万IU/L 70％的非精原细胞性睾丸癌β-HCG低度升高（常和AFP同时升高） 10％的精原细胞瘤β-HCG也有升高。 乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、白血病和淋巴瘤患者中也可见有HCG轻度升高 肝硬化、十二指肠溃疡和一些炎症中也可见有升高 此外，由于β-HCG无法穿过血脑屏障，所以一旦脑脊液中出现β-HCG，并且和血清中β-HCG的比例超过1：60，常预示着出现脑转移 二、儿茶酚胺类物质（catecholamines，CA） 儿茶酚胺类物质是一类结构中都含有儿茶酚的物质的总称，包括肾上腺素、去甲肾上腺素、香草扁豆酸（vanillylmandelic acid，VMA）等。 肾上腺素 检测尿中肾上腺素浓度可间接地了解体内儿茶酚胺的分泌 香草扁豆酸增多主要见于嗜铬细胞瘤患者，交感神经节细胞瘤和神经母细胞瘤 高香草酸升高可见于神经母细胞瘤和儿童交感神经瘤 促肾上腺皮质激素（ACTH）大约70％的肺癌病人有ACTH的升高，升高的ACTH大多无生物活性，但可生成黑色素细胞刺激素，故肺癌病人很少合并库欣综合症，但常伴有皮肤色素沉着。 六、其他肿瘤标记物 多胺 唾液酸 抗EB病毒相关抗原的抗体 一、多胺（polyamines） 腐胺（putrecine） 精脒（spermidine） 精胺（spermine） 尸胺（cadaverine） 多胺可与核酸结合，增强核酸和蛋白质的合成，促进细胞增值。细胞快速生长促使多胺生成增加，而多胺的增加又为细胞快速生长提供了条件。 在生长旺盛的组织，如胚胎组织、再生组织以及癌组织，均有多胺合成并分泌至胞外，使血清和尿中的多胺浓度升高。 血清中以腐胺升高最为常见，其次是精脒，且多胺的增多和肿瘤的生长相一致，是追踪病情变化的比较理想的指标。 精脒是了解肿瘤细胞破坏的指标，可借此判断化疗药物的疗效。 腐胺水平和细胞增值有关，它可用于评估肿瘤生长速度。 非癌性患者如细菌感染、创伤或骨愈合以及失血或贫血恢复期也可见有尿中多胺的升高 癌症患者尿中多胺明显高于正常人 ，其中尿中三类多胺（腐胺、精脒、精胺）全部升高是恶性肿瘤所独有的 ，精脒和腐胺的阳性率分别为78％和52％ 只有用高效液相色谱（HPLC）荧光衍生法才能测定，难以推广 2．血清唾液酸和唾液酸酰基转移酶 唾液酸（sialic acid，SA）在生物组织和体液中大量分布，是细胞膜糖蛋白的重要组成部分，与生物体的许多生物学功能有关，且与细胞恶变、肿瘤浸润、转移、失去接触性抑制、细胞粘附性降低以及肿瘤的抗原性密切相关。 唾液酰基转移酶（saliva transacylase，ST）是神经节苷脂的成分之一，能催化唾液酸转移至糖蛋白或糖脂受体上，与细胞膜的形成和正常功能的维持有关，在调节细胞生长及细胞间信息的沟通上起重要的作用。 在中晚期乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌及淋巴瘤中，血清总唾液酸的浓度（TSA）可显著升高。 检测总唾液酸（TSA）中的脂质结合唾液酸（LSA）对恶性肿瘤