99tcm标记gfr小分子靶向结合蛋白显像的实验研究.pdf

目 录 中文摘要…………………………………………………………………1 英文摘要…………………………………………………………………5 英文缩写…………………………………………………………………9 研究论文99Tcm标记EGFR小分子靶向结合蛋白显像的实验研究 前言…………………………………………………………………10日lJ吾…………………………………………………………………lU 材料与方法…………………………………………………………11 结果……“…………………………………………………………．16 附图…………………………………………………………………20 附表…………………………………………………………………26 讨论…………………………………………………………………28 结论…………………………………………………………………32 参考文献……………………………………………………………33 综述表皮生长因子受体分子显像的研究进展………………………37 致谢………………………………………………………………………53 个人简历…………………………………………………………………54 中文摘要 ∞Tcm标记EGFR小分子靶向结合蛋白显像的实验研究 摘 要 factor 目的：制备99Tcm标记的表皮生长因子受体(epidermalgrowth 稳定性，分析该分子探针与细胞EGFR的体外靶向结合能力，研究分子探 针在不同EGFR表达水平荷瘤裸鼠体内分布和体内显像，并进行相应对比 分析，探讨其对EGFR高表达肿瘤早期、特异性诊断的可行性。 的强螯合基团，为了消除其分子基团间的空间阻碍，引入1个Y．氨基丁酸 acid， 得到化学结构为 (4．aminobutyricAba)作为隔离物， 结合蛋白ZEGFR．1907分子探针(简写为99Tcm．ZEGFR．1907)。采用反相高效液相 色谱法(reverse．phasehighperformance liquid 测定其不同时间点的标记率及在生理盐水与人新鲜血清两种介质中37℃ 条件下孵育不同时间后的放化纯，以监测其体外稳定性。采用静置贴壁法 1640(RoswellParkMemorialInstitute1640)培养液 SKOV3细胞用RPMI 制成单细胞悬液，注射于每只BABL／c裸鼠的右前肢外侧皮下，每只裸鼠 free，无特定病原 注射0．2ml，约l×107个细胞，SPF级(specificpathogen 高表达的人卵巢癌SKOV3细胞荷瘤裸鼠模型。此外，用同样的方法建立 中该分子探针的放化纯，监测其体内稳定性。进行EGFR高表达的人卵巢 中文摘要 的体外靶向结合能力。另外，阻断实验中，在向SKOV3细胞中加入 裸鼠模型各16只，分别随机分成四组，每组4只，分别于尾静脉注射约 37KBq／1 颈椎脱臼处死，即刻取出荷瘤裸鼠的心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、脑、 骨骼、肌肉、肿瘤组织分别称重并测量其放射性计数，同时测量标准源的 放射性计数，计算不同时刻每克组织的百分注射剂量率(percentageactivity of to ectiondose of muscle， inj pergramtissue，％ID／g)及肿瘤／肌肉的(tumor 在体内分布的差异，并分析阻断和非阻断处理所产生的差异。体内显像研 究中取两种荷瘤裸鼠模型各5只，分别于尾