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DPPIV和seprase在匕皮性卵巢癌中的表达及其临床意义 博士研究生 张梦真 导 师 乔玉环教授” 副导师 索振河教授2’ JahnM．N鹳land教授2’ 11郑州大学病理学与病理生理学教研室 2)挪威奥斯陆大学肿瘤医院 河南郑州450052 摘 要 卵巢癌(Ovari趾c趾ccr)是妇女最常见的生殖器恶性肿瘤之一，其死亡率居妇科 恶性肿瘤之首。根据最新对全球20个地区2002年恶性肿瘤发病率、死亡率和流行病学 统计分析，全球新发卵巢癌204，499例，占女性恶性肿瘤4％，仅次于乳腺癌、直肠癌、 肺癌、子宫体癌和胃癌而居女性恶性肿瘤第六位，占女性生殖道恶性肿瘤的四分之一， 当年死亡124，860例，占妇女癌症死亡的4．2％。尽管近年来生育率的提高和口服避孕药 的应用降低了卵巢癌的风险，发达国家卵巢癌的发病率仍较高，北欧最高为13．3／10万， 年有新发病例约450例，英格兰和威尔士每年有新发病例6500例。上皮性卵巢癌 (Epj廿坞lial 中晚期(III期或IV期)，尽管肿瘤细胞减灭术以及以顺铂、紫杉醇为代表的新型化疗 药物为这一顽症的治疗带来一丝曙光，但是晚期卵巢癌忠者的5年生存率仍徘徊不前， 约20～30％，严重威胁女性的身心健康。其主要原因在于卵巢癌发病隐匿，转移早，缺 乏有效的诊断和监测指标。卵巢癌主要通过腹腔种植转移，有文献报道75％卵巢癌患者 有腹腔种植转移。因此对卵巢癌发病、转移机理及如何改善患者的预后及生存进行研究， 郑州大学2006年博士研究生论文 DPPlV和seprase在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义 进而寻找有价值的诊断和预后指标成为目前的研究热点。 恶性肿瘤的转移是一个多步骤的过程，细胞外基质和基底膜重塑是癌细胞侵袭转移 过程中的关键环节，需借助于蛋白降解酶的表达和激活。细胞外基质和基底膜的主要成 分是胶原，胶原成分的破坏有利于肿瘤的浸润和转移。明胶酶能降解基底膜胶原、纤连 蛋白和弹性蛋白，明胶酶在多种恶性肿瘤组织、培养的肿瘤细胞及癌基因转化细胞中活 性增强，体内、外侵袭实验也证实肿瘤细胞的高侵袭能力与明胶酶的活性增强有关。目 前所知与肿瘤侵袭、转移有关的细胞外基质降解蛋白酶有四种：丝氨酸蛋白酶 m咖斑me metalloprolejnase， (s刚ne-imegralpe讲idase，SIMP)、基质金属蛋白酶(ma埘x MMPs)、半胱氨酸蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶。丝氨酸蛋白酶是一组重要的细胞外基质降 解酶，二肽基肽酶Ⅳ(Dipe砸dyl 四)te§墨曼，s印rase)是sIMP家族的典型代表，结构上具有高度同源性，二者均具有二肽 酶活性(DP)和明胶酶活性，对细胞外基质中多种成份具有降解作用，在肿瘤浸润和转 移中发挥作用。 DPPⅣ是一个110kDa的膜结合蛋白，其多肽由三个部分组成：6个高度保守的胞 浆氨基酸、含22个氨基酸的疏水跨膜区和一个738个氨基酸的细胞外尾。细胞外区又 被分为3个区域：含有7个糖基化位点的N端糖基化区并以22个氨基酸组成的弹性柄 为起点；一个富含半胱氨酸的区域；一个含有催化序列的由260个氨基酸组成的c末端。 DPPⅣ广泛存在于各种组织如小肠、肾的上皮层、某些组织的中胚层细胞和特定的T 淋巴细胞亚群表面，由于其在激活的T细胞表面表达而被认定为cD26，其活性酶是一 个200-220kDa具有二肽肽酶活性的同源二聚体。 人类sepmse为170kDa的膜结合丝氨酸明胶酶，首先在侵袭性恶性黑色素瘤细胞 中被鉴定出来，有选择性在浸润前沿的恶性黑色素瘤细胞和乳腺癌细胞表面的突出部位 activation 亚单位结构与DPPⅣ相似。FAPq(fibroblastprote协Ⅱ，队PⅡ)是应用单克 隆抗体(mAb)F19首先在反应性基质成纤维细胞中发现的，是上皮性癌、肉芽组织、 骨恶性肿瘤和软组织肉瘤的基