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潍坊医学院免疫教研室 Chapter 3 补 体 系 统(complement system) 第一节 概 述 a. 细菌+新鲜免疫血清→溶菌现象； b. 细菌+56oC加热新鲜免疫血清 →无溶菌现象； c. 细菌 + 56oC加热免疫血清 +未免疫动物新鲜血清 →溶菌现象； d. 细菌+未免疫动物新鲜血清 →无溶菌现象。 补体系统的组成 按生物学功能可分为三类： 1.补体的裂解产物：Cn→Cna + Cnb  a 即away，小片段，游离片段 b 即big、bind，大片段，非游离片段2.补体活化形式：如 C1、C4b2b。3. 补体的灭活形式：iC3b、iC4b。 第二节 补体系统的激活 激活物：抗原-抗体复合物 激活条件：IgG/IgM 与Ag结合后 ?暴露补体结合点 ?C1q与补体结合位点结合 ?使C1r、C1s构象改变而 活化 ?形成活性C1酯酶（C1） 识别阶段：C1识别免疫复合物被活化后形成C1酯酶。 3、膜攻击阶段 MAC的组装 C5转化酶裂解C5，C5b与C6、C7、C8结合，牢固的插入浆膜脂质双层中，再与12-15个C9分子结合，形成攻膜复合体（ membrane attack complex MAC ），形成内径为11nm的小孔。 MAC的效应机制 1. 胞内渗透压降低，水分子内流，细胞溶解。 2. 致死量的钙离子进入胞内，导致细胞死亡。 Lytic pathwayassembly of the lytic complex Lytic pathway:insertion of lytic complex into cell membrane 补体三条激活途径的比较 第三节 补体活化的调节 补体系统的激活必需在适度调节的情况下进行，才能发挥正常的生理学作用。补体激活失控，则大量补体无益消耗，导致机体抗感染能力下降，而且会使机体发生剧烈炎症反应或造成自身组织细胞的损伤。 补体活化途径的调节主要包括 （一）自身衰变的调节 （二）体液调节因子的作用 （三）膜结合型调节分子的作用 补体激活过程中的一些中间产物极不稳定，易自行衰变，成为级联反应的重要自限因素。 如：不同激活途径的C3转化酶（C4b2b 和C3bBb）极易衰变从而限制C3裂解及其后的酶促反应。 二、体液调节因子的作用 1.C1抑制分子（C1 inhibitor,C1INH） 结合活化的C1rC1s，使其失去正常酶解底物C4 和 C2的功能 C1IHN缺陷引起血管神经性水肿 2.C4bp：结合C4b，抑制C4b与C2的结合，防止C3转化酶的组装。促进I因子对C4b的蛋白水解 3.H因子的作用 （factor H) 能与C3b结合，抑制旁路途径C3转化酶（C3bBb） 作为I因子的辅助因子（Cofactor）水解C3b为iC3b和C3f 4.I因子的抑制作用（FactorI） 裂解C3b为iC3b和C3f, 继而裂解iC3b为C3c和C3dg ，裂解C4b为C4c和C4d 3、膜结合型调节分子 作用：保护自身细胞不受补体攻击 类型： 膜辅助蛋白（MCP） 衰变加速因子（DAF）CD55 同源限制因子（HRF）和保护素（protectin） 第四节 补体的生物学作用 溶解细胞、细菌和病毒的细胞毒作用 调理作用 清除循环免疫复合物 炎症介质作用 机体抗感染防御的主要机制 参与特异性免疫应答 补体系统与其他酶系统的相互作用 抗细菌（G-细菌）、抗病毒和抗寄生虫 抗肿瘤 病理情况下引起自身细胞破坏（血型不符引起的溶血反应及自身免疫病） 2.调理作用(Opsonization )： 调理作用又称促吞噬作用，补体和抗体均具有调理作用。 补体激活产生的C3b、C4b和iC3b等片段直接结合于细菌或其他颗粒物质表面，通过与吞噬细胞表面补体受体结合，增强吞噬细胞的吞噬作用。 3.清除免疫复合物(IC) 免疫复合物结合C3b/C4b后，若与表面具有相应补体受体（CRI）的RBC和血小板结合，通过血液循环到达肝脏和脾脏，被巨噬细胞吞噬。-----此为免疫黏附（immune adherence） 4.炎症介质作用： 　C3a，C5a具有过敏毒素(Anaphylatoxin)作用，可使表面具有相应受体的肥大细胞和嗜碱性粒细胞等脱颗粒，释放组胺等血管活性物质，引起血管扩张、通透性增强、平滑肌收缩和支气