乙酰化左旋肉碱大鼠缺血性脑损伤的神经保护作用.pdf

Y1 900856 目 录 中文摘要 ……………………………………………………………………………·1 英文摘要 …………………………………………………………………………5 研究论文 乙酰化左旋肉碱对大鼠缺血性脑损伤的神经保护作用 …………………………………………………………………………l 前言日U舌 …………………………………………………………………………10U 材料与方法…………………………………………………………··12 结果 …………………………………………………………………………·17 附图 ………………………………………………………………………·20 讨论 …………………………………………………………………………·28 结论 …………………………………………………………………………·32 参考文献………………………………………………………………·32 综述 乙酰化左旋肉碱与神经系统疾病…………………………………··36 致谢 ……………………………………………………………………………49 个人简历 ………………………………………………………………………50 中文摘要 乙酰化左旋肉碱对大鼠缺血性脑损伤的神经保护作用 摘 要 目的：缺血性脑血管疾病是严重危害人类健康的常见病和多发病，其 发病率和死亡率在国内外均居前位。目前对其发病机制及治疗措施的研究 一直是人们关注的热点。乙酰化左旋肉碱由左旋肉碱经肉毒碱乙酰转移酶 催化生成，可作为乙酰胆碱和L．谷氨酸的来源，促进细胞能量合成。文 献报道，乙酰化左旋肉碱具有显著的神经保护作用，可用于缺血性脑损伤 和神经退行性疾病的治疗，但其确切机制尚不清楚。本文主要观察乙酰化 左旋肉碱(ALC)对大鼠缺血性脑损伤的保护作用，并探讨其可能的机制。 方法： 1．观察ALC对局灶性大鼠脑缺血的保护作用：采用改良的线栓大鼠 大脑中动脉的方法制作大鼠缺血模型，计算脑梗死体积百分比，观察ALC 对此模型的脑缺血保护作用。 于37℃，5％C02，95％空气饱和湿度的C02培养箱内培养。 ×108 3 L。的密度接种，培养24h后加入含糖O．5 nHn01·L。1的DMEM溶液继续培养3h。实验分为3组：正常组、模型组 外细胞缺血缺氧损伤模型、ALC组(ALC预处理24 并低糖培养基继续培养3h)。 4．MTT法检测ALC预作用24h后细胞活力的改变：96孔板中的各组细 胞每孔加入MTT(5 200 m触)100肚，37℃孵育4h，每孑乙各加DMSO 肛，然后在酶标仪上于570nm波长处测吸光度(OD值)。 细胞数占总细胞数比值求得。 6．用酶化学法测定ALC预作用24h后低糖低氧诱导的PCI2细胞丙 用。 中文摘要 7．超氧化物歧化酶SOD活性检测：按试剂盒说明书要求测定各组细 胞SOD活力。 结果： 1．ALC能明显降低局灶性脑缺血大鼠的脑梗死体积百分比。 脑组织切片染色结果表明，大鼠大脑中动脉缺血模型后6h，模型组 的大鼠患侧半球大脑中动脉供血区软化、苍白。ALC组的患侧半球软化、 苍白区缩小。线栓法致大鼠局灶性脑缺血模型组脑组织脑梗死体积百分比 表明ALC能明显降低缺血大鼠的脑梗死体积百分比。 2．低糖可导致细胞损伤，程度随糖浓度降低而加重。 与正常组细胞相比，合并Na2S204基质低糖的模型组细胞发生低糖、 低氧。模型组细胞活力下降，细胞存活率降低，表现为吸光度明显下降。 3．ALC对缺血缺