外周血淋巴细胞代肿瘤细胞筛选敏感抗肿瘤药物的可行性研究.pdfVIP

外周血淋巴细胞替代肿瘤细胞筛选敏感抗肿瘤药物的 可行性研究 硕士研究生：王雁军 指导教师：吕 申 教授 专业名称：病理学与病理生理学 摘 要 背景：恶性肿瘤是一类危及人类健康的严重疾病。目前对恶性肿瘤的治疗方 法主要包括外科手术、放疗和化疗三种。化疗因强调全身治疗而别于治疗局部性 肿瘤的外科手术和放射治疗，是治疗肿瘤的不可替代的方法。然而大量临床及实 验研究表明。同样临床分期、同样病理类型、采用相同的化疗方案的肿瘤患者。 有着不同的治疗反应及预后：另外，许多肿瘤细胞对化疗药物的敏感性可以随化 疗的进行而发生改变。因此个体化疗。即针对不同个体给予不同的化疗方案，受 到了重视。尽管衬用患者的肿瘤细胞在体外进行敏感药物筛选试验是实施个体化 疗的一个很好的方法，但在我国肿瘤患者往往由于多种原因在化疗前也失去了直 接利用肿瘤细胞培养筛选敏感化疗药物的机会。因此寻找一种容易获得的、可代 替肿瘤细胞进行药物敏感试验的实验标本具有重要意义， 人类基因组计划的完成表明，在同一个体中，其体细胞与肿瘤细胞的基因组 相同。尽管不同组织、不同细胞、在不同的条件下蛋自质表达及功能状态有较大 的差别，但在相同的外界打击情况下，同宿主的不同细胞应具备相似的抗打击潜 能。所以，我们推测同宿主的体细胞与肿瘤细胞对化疗药物的敏感性也应相似． 对药物杀伤所产生的反应基本相同。在肿瘤细胞难以获得时，同宿主的外周血淋 巴细胞替代肿瘤细胞筛选敏感抗肿瘤药物是可行的。 目的：通过比较周宿主盎皇肿瘤纽燕秘辨周血辫巴绍胞对作用枕制不同的抗辨 瘤药的反应的差异以及相关关系，旨在证明外周血淋巴细胞替代肿瘤细胞进行化 疗敏感药物筛选的可行性。 方法：应用MTT法检测表阿霉素、氨甲喋呤、长春新碱、S．氟尿嘧啶、顺 铂、卡铂、环磷酰胺以及足叶乙甙8种化疗药物对13例乳腺癌肿瘤细胞的抑制 率，检测表阿霉素、氨甲喋呤、盖诺、长春新碱、5～氟尿嘧啶、威猛、顺铂、 卡铂、环磷酰胺以及足叶乙甙10种作用机制不同的抗肿瘤药对9例大肠癌细胞 的劫铡率，观察同类行不同个体对药物反应的差异性。应用MTT法检测袤阿霉 素、氨甲喋呤、盖诺、长春新碱、5一氟尿嘧啶、威猛、顺铂、卡铂、环磷酰胺 以及足叶乙甙lo种作用机制不同的抗肿瘤药物对27例肿瘤患者的肿瘤细胞和外 周血淋巴细胞德抑制率，分析同宿主的肿瘤细胞和外周血淋巴细胞对作用机制不 同的抗肿瘤药的反应的差异以及相关关系。 结果：(1)表阿霉素、氨甲喋呤、长春新碱、5．氟尿嘧啶、顺铂、卡铂、 环磷酰胺以及足叶乙甙lO种化疗药物对13例乳腺癌细胞的抑制率的平均值分别 38．5％(5／13)，7．7％(1／13)，38．5％(5／13)，53．8％(7／13)t69．2％(9／13)，38．5％(5／13)， 23 霉素、氨甲喋呤、盖诺、长春新碱、5一氟尿嘧啶、威猛、顺铂、卡铂、环磷酰 胺以及足叶乙甙10种作用机制不同的抗肿瘤药物对9例大肠癌细胞的平均抑制 药物的反应有很大的差异性。(2)表阿霉索、氨甲喋呤、盖诺、长春新碱、5一氟 尿嘧啶、威猛、顺铂、卡铂、环磷酰胺、足叶乙甙10种作用机制不同的抗肿瘤 药物对27例同例患者的肿瘤细胞和淋巴细胞对的平均抑制率分别是：肿瘤细胞 机制不同的抗肿瘤药物对27例同例患者的肿瘤细胞和淋巴细胞的平均抑制率的差 异性比较的结果分别为仁1．041 0o．05)。t-1．385 0o．05)，t=o．874QO．05)，仁-1．946 QO．05)，t=- 同例患者的肿瘤细胞和淋巴细胞的平均抑制率的相关性分析的结果为 产O，628(pO．01)，r=O。411(pO，05)·r：0．645(p(o．01)，r=O．435Q，O。05)， r=1．000(pO．01)， r=O．719(p0．01)，FO．653(po．01)，产0．395(p0．05)， Fo