小鼠曲马多中毒aa1型和b1型gaba受体在延脑呼吸中枢和海马的表达研究.pdfVIP

㈡Ifll l lll l llr ITI Ill III }Y1893023 目 录 一、摘要 中文论著摘要 ……………………………………………………………l 英文论著摘要 ……………………………………………………………4 二、英文缩略语…………………………………………………………………7 三、论文 前言日U青 ………………………”“”……………………”一”………””…“8………………………···……………………………………………8 实验材料与方法 …………………………………………………………9 实验结果(附论文照片)…………………………………………………15 讨论“……·····…··，“”·”………………………·…………………”…·25 结论 ……·…·…………………………………………………………·…27 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………28 五、参考文献…………………………………………………………………29 六、附录 综述………………………·····…………………·………………………32 在学期间科研成绩…………………………………………………………40 致谢…”····…………………·……………………………··……………41 个人简介…………………………………………………………………42 ·中文论著摘要· Q 小鼠曲马多中毒后A 1型和B1型GABA受体在延脑 和海马的表达研究 刖看 曲马多(tramad01)是20世纪70年代末由原西德研究开发的中枢作用镇痛 药，通过作用于阿片受体和抑制单胺类神经递质的再摄取两方面机制镇痛，主要 用于中、重度，急、慢性疼痛的治疗。由于曲马多可作为其他毒品的替代品和它 在临床上广泛使用的原因，曲马多常发生滥用而导致成瘾和中毒，严重者导致死 亡。Y．氨基丁酸(Y．aminoacid，GABA)是中枢神经系统最主要的抑制 butyric 性神经递质，是调节呼吸运动的一种重要的内源性神经递质，而且与药物成瘾有 关。研究发现，GABA能系统与中枢性呼吸抑制有密切关系，且在癫痫发作引起 的海马硬化中起主要作用。 本研究通过观察曲马多中毒死亡案例、曲马多中毒小鼠延脑和海马的 GABAA受体Q 曲马多中毒时延脑呼吸中枢和海马的GABAAal和GBl的变化，为解释曲马多 中毒死亡机制提供了新的思路。 实验材料与方法 收集中国医科大学法医学院法医病理科室2005年--,2009年间检见的曲马多 中毒死亡案件5例作为实验组，另选取其他非中毒原因死亡的5例作为对照组。 分别取延脑固定备用。 8周龄健康清洁级昆明系小鼠90只，体重30～389，常温饲养，光暗周期为 12小时，实验前在上述条件下适应性喂养3天。实验过程中遵循实验动物使用 伦理原则相关规定执行。其中40只随机分为4组，每组10只，分别为急性中毒 组、亚急性中毒组、慢性中毒组及对照组。急性中毒组每日以曲马多200 mg／kg 腹腔注射一次，对照组以等体积生理盐水代替曲马多，共一天；亚急性中毒组每 日以曲马多100 mg／kg腹腔注射一次，对照组以等体积生理盐水代替曲马多，共 30天；慢性中毒组每日以曲马多50 mg／kg腹腔注射一次，对照组以等体积生理 盐水代替曲马多，共90天。其余50只随机分为10组，每组5只，由ld组、2d 组每日以曲马多100 mg／kg腹腔注射一次，按组别分别注射1—9日；对照组以生 理盐水代替曲马多腹腔注射。最后一次给药后24h麻醉处死，取延脑及单侧大脑， 包埋，制作5ttm连续切片。剥离另一侧海马组织用冷生理盐