消化道癌耐药性生与耐药相关蛋白、错配修复蛋白表达的关系.pdf

消化道癌耐药性产生 与耐药相关蛋白、错配修复蛋白表达的关系 硕士研究生：李梅 指导教师：吕 申 教授 专业名称：病理学与病理生理学 摘 要 背景与目的：消化道癌是最常见的恶性肿瘤之一，化疗是对其治 疗的必要辅助手段，而耐药性的产生则是化疗失败的主要原因。多年 来人们一直在寻找抑制和逆转肿瘤细胞耐药性的方法，但仍没取得令 人满意的结果。其重要原因是肿瘤细胞耐药性产生的机制尚不清楚。 肿瘤细胞耐药性的产生涉及到耐药、癌、抑癌、细胞周期、凋亡、错 配修复等多种基因及蛋白表达的变化，是一个多因素参与的复杂过程。 目前研究较多的是耐药相关蛋白，主要有多药耐药基因蛋白(P—gP)、 肺耐药相关蛋白(LRP)、谷胱甘肽S转移酶(GST一Ⅱ)、拓扑异构酶II (TopoII)等。它们通过降低细胞内药物浓度、药物毒性或改变药物 作用靶点等机制参与耐药性产生。错配修复系统的功能是维持DNA复 制的高度保真性和遗传物质的完整及稳定性。错配修复基因功能缺失 时，细胞常会因基因突变聚集而表现为遗传不稳定。近年来，