姜黄素与5-FU联用对胃癌MGC-803细胞的生长抑制与凋亡诱导作用的研究.pdfVIP

世界科学技术～中医药现代化★中医研究 姜黄素与 5一FU联用对 胃癌MGC一803细胞的 生长抑制与凋亡诱导作用的研究 刘 骥 ，徐云丹 ，赵 刚 (湖北中医药大学基础医学院 ／中药复方与中药资源省部共建教育部重点实验室 武汉 430065) 摘 要：目的：探 索姜黄素与中低剂量化疗药5一氟尿嘧啶 (5一FU)联用对 胃癌MGC一803细胞生长、 细胞凋亡和细胞周期的影响，为临床上应用姜黄素作为胃癌化疗药5一Fu的增效剂，以减少5一Fu使用剂 量、降低其毒副作用提供实验依据。方法：应用MTT检测法检测药物作用对 MGc一803细胞的抑制作用； 应用基于AO／EB双染的荧光显微观察法和 FITC／PI双染的流式细胞技术检测药物作用对MGC一803细 胞凋亡的影响；应用基于PI单染的流式细胞技术检测药物作用对MGC一803细胞周期的影响。结果：姜 黄素(25p．mo1．L )分别与低剂量(2．4gmol·L )和中剂量(4．8gmol·L )的5一Fu联合作用能有效地抑制 MGC一803细胞的生长，诱导细胞凋亡并将细胞周期阻滞在 s期，并呈剂量一时间的依赖关系。姜黄素与低 剂量5一Fu联用组的效果显著优于中剂量(4．8~tmol·L。)5一Fu单用组(P0．01)，而姜黄素与中剂量 5一FU联 用组的效果显著优于高剂量(9．6gmol·L )5一Fu单用组(P0．O1)，提示姜黄素能显著增强5一Fu抗 胃癌MGC一 803细胞的作用，并呈剂量 一时间的依赖关系。结论 ：本研究为临床上应用姜黄素作为5一Fu治疗 胃癌的辅 助用药，以减少5一Fu的使用剂量，从而降低其毒副作用提供了初步的实验依据。 关键词：姜黄素 5一FU MGC一803细胞 生长抑制 细胞凋亡 细胞周期 doi：10．11842／wst．2015．06．015 中图分类号：R285 文献标示码 ：A 中国是世界上 胃癌发病率最高 的国家之一 ， 用于胃癌细胞，便可在保持疗效不变的前提下，减少 每年新发 胃癌 40万例，发病率 占全世界的42％左 5一Fu的使用剂量从而降低该药的毒副作用。 右。胃癌患者约 占全球 胃癌患者总数的40％；其 姜黄素(Curcumin，Cur)是从中国传统中药姜黄 死亡率 占我国消化道恶性肿瘤死亡病例的50％左 (Curcuma)的根茎中分离提取的一种多酚类化合物， 右 ”【。在临床上常用的胃癌化疗药物中，氟尿嘧啶 具有抗氧化、抗衰老、抗诱变和抗肿瘤等多方面的药理 (Fluorouracil，5一Fu)具有疗效显著 ，价格低廉等特 作用[6-。近年来 ，姜黄素的抗肿瘤作用和对化疗药物 点，但存在骨髓抑制、胃肠道剧烈反应、染色体畸变 增敏作用的研究受到了普遍关注。本研究将 5-FU姜 和 DNA损伤等较严重的毒副作用 _4]，有些患者甚 黄素联合作用于人 胃癌 MGC一803细胞株，观察姜黄 至会因无法耐受5一Fu较强烈的毒副作用而放弃化 素对5一Fu抗 胃癌作用的影响：了解姜黄素是否可以 疗。研究表明 1，化疗药物对机体的毒副作用与使用 增强5一Fu对MGC一803细胞的生长抑制和诱导凋亡 剂量成正比，如果有 5一Fu的增效剂与5一Fu联合作 的作用；较低剂量的5一Fu能否在姜黄素的协助下达 到较高剂量 5-FU单用效果，为临床上应用姜黄素作 为5一FU治疗 胃癌时的辅助用药提供实验依据。 收稿 日期 ：2015—02—09 修回 日期 ：2015—02—11 女 湖北省科技厅 自然科学基金面上项 目(2013CFB067)：姜黄素联合氟尿嘧啶诱导胃癌细胞凋亡的效应与机理研究，负责人 ：赵刚。 ★★ 通讯作者：赵刚，博士，教授，硕士生导师，主要研究方向：中药抗肿瘤及抗诱变作用的实验研究。 [％ ScienceandTechnology