双价痢疾菌苗粘免疫保护机制及其作为基因治疗载体的初步探讨.pdf

摘 要 已知机体95％以上的感染发生在粘膜或由粘膜入侵，尤其是呼吸道和消化 道粘膜，直接面对外界环境，时时刻刻接触大量繁杂的抗原，包括病原体。因此， 粘膜是病原体感染和疫苗免疫最重要也是最常见的途径。和系统免疫相比，粘膜 具有其独特的性质，随着人们对粘膜特性的认识的深入，粘膜疫苗和粘膜免疫成 为感染免疫学和预防医学的研究热点和前沿，研究粘膜疫苗免疫反应规律和保护 机制，是粘膜疫苗研制、改进及制定免疫实施方案的重要理论基础。通过应用粘 膜疫苗载体和粘膜免疫可以解决基因疫苗和基因治疗中的一些尚难以解决的问 题，近年来倍受基因疫苗和基因治疗研究者的青睐。因此，粘膜疫苗的免疫保护 机制及作为外源DNA的携带载体的研究具有重要的理论意义和实际意义。本文 就我室构建的两类不同侵袭表型的双价痢疾菌苗，研究不同动物模型、不同粘膜 途径的免疫反应和保护机制，并就其作为基因治疗载体的可能性进行了初步研 究。 侵袭表型的福氏、宋内氏双价痢菌苗株，它们共同的特点是都稳定表达了福氏 粘膜免疫后的免疫保护机制及其作为DNA治疗载体的可行性，本文首先在不 同的动物模型，应用ELISA等方法观察了两类双价痢疾菌苗不同粘膜途径免疫 动物后，局部和系统的双价特异性抗体的变化及不同粘膜免疫途径和侵