双基因共表达预血管再狭窄的实验研究.pdf

中文摘要 双基因共表达预防血管再狭窄的实验研究 中文摘要 冠心病的致死致残率很高，在我国其发病率呈逐年上升趋势。／经 皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)是治疗动脉粥样硬化引起的冠脉血管 狭窄的主要手段之一，而高达20—50％的再狭窄是影响该手术疗效的主 要因素。基于导管将基因准确地送至狭窄血管的局部，进行基因治疗， 是预防血管再狭窄较有效的方法之一。而选择合适的基因和载体是基 因治疗再狭窄的关键之一。目前，针对再狭窄的发病机制主要从以下 方面选择基因：1．抑制血管平滑肌细胞的增生和迁移的基因；2．防止 血栓形成的基因；3．促进再内皮化的基因。病毒载体多选用腺病毒和 一 腺病毒伴随病毒。单基因治疗很难同时兼顾上述几方面的需求，矗林 研究采用双基因共表达策略，分别以细胞周期负调控因子P21基因和 反义凝血酶受体基因(ATR)，及P21和细胞外基质金属蛋白酶组织抑 生、迁移入手，探讨双基因共表达预防再狭窄的新途径。 一、携带p21和ATR单、双基因的AAV载体的构建与包装， 目的构建、包装携带p21和ATR单、双基因的重组腺病毒伴随病 毒载体(r础w)，为进一步的体内、外功能实验提供基础。 ， 载体质粒及携带报告基因一绿色荧光蛋白(GFP)基因的AA