天然药物化学天然药物的开发设计精要.pptVIP

紫杉醇 红豆杉树皮中分离出的一种二萜类化合物类的抗癌药，商品名为Taxol(泰素) 独特的作用靶点-微管蛋白 缺点：水溶性差 请各位同学多多指教，谢谢。（よろしくぉねがぃします，ありがとうございます）。 药物非临床规范。 * 　　另一类方法为系统预试，系统预试的目的在于尽可能详尽而全面的检查植物中存在的成分。 三、化学成分的分离 　　1．部位分离 即利用极性由小到大的各种有机溶剂连续提取，将化学成分分为极性不同的各个部位。 　　部位分离法有许多种，如Dragendoff提出的石油醚、乙醚、氯仿、乙醇、水、酸性水、碱性水七部位法。刈米达夫提出的石油醚、苯、醋酸乙酯、乙醇四部位法，Stahl提出的石油醚、氯仿、乙醚、丙酮、甲醇的五部位法。 这些方法各有特点，但基本原理都是利用极性不同的有机溶剂依次提取药材并分成不同极性的部位。由于使用的溶剂系统不同，分离的部位也有多有少。 近年来，部位分离更多地采用石油醚(或苯)-氯仿(或乙醚)-醋酸乙酯-正丁醇-水的五部位法。在需要重点研究某一极性部位时，可以略去某些提取阶段，以减少分离的部位。 2．组分的分离和单体分离 　　组分分离是在部位分离的基础上，根据组分的化学性质和物理性质的不同，再细分为性质相近的组分，以减少组分间的相互干扰，为组分的单体分离创造条件。组分分离的方法很灵活，而且常与组分的分离紧密结合。 利用色谱方法结合溶剂结晶法进行组分的分离仍然是基本的和普遍使用的手段。随着各种新型吸附试剂、凝胶、树脂等材料的不断出现，不同类型化合物的分离变得越来越容易。 (1)极性小的部位的分离和单体分离： 　　 极性小的组分包括强亲脂性和亲脂性两个部位，一般有几种分离方法，如将此部位分为酸性、酚性和中性三个部位；将此部位用碱进行皂化处理，分成皂化组分(极性小的脂肪酸酯等)和不皂化组分后再进行分离；直接利用柱色谱进行分离(最常用正相吸附色谱)，且常需要进行反复柱色谱。 (2)极性大的部位的分离和单体分离： 　　在水溶液中不能为正丁醇提取的部位为极性大的部位。主要是单糖、氨基酸、多肽、无机盐和极性很大的苷类，分离这些组分可利用活性炭柱色谱法。先用水洗出活性炭柱上的无机盐和单糖，用5％乙醇洗脱双糖，用10％以上的乙醇洗脱苷类和多糖也可用离子交换树脂法来分离含有阳离子、阴离子和非离子型组分。凝胶滤过、大孔吸附树脂色谱在大极性化合则常常采用。 天然药物中生物活性成分研究需注意的几个问题： 1、创新药物的开发是一个高技术、高风险、高投入、高回报、知识密集型的系统工程，涉及化学、药理、制剂、临床医学、毒理等多学科领域。 2、活性测试方法选择的正确与否是活性追踪分离能否取得成功的关键。 3、确保供试材料具有活性是能够追踪到活性化合物的前提。 4、天然药物及中药在临床上往往具有多方面的治疗作用，在动物实验上具有多方面的活性，在体外实验中具有多个作用靶点。 5、在分离过程中要按“等剂量不等强度原则”对每一阶段所得组分进行活性定量评估并与母体进行比较，追踪分离活性最强的流分。 第二节 天然活性化合物的分离研究方法 　　本世纪初，特别是30年代以来，世界各国开展了在特定药理模型的基础上筛选药物的工作，对天然药物的筛选，导致了许多新药的发现。 　　 两种不同的方法与思路 1.分离纯化得到纯品化合物，然后再进行活性测试。 优点： (1)目标清楚，方法简捷，指标明确，标准同一。 (2)分得标准品后可进行多种药理活性的测试。 缺点： (1)如果选择的分离方法不当，活性化合物丢失的可能性极大。 (2)对于极微量活性化合物，这种方法很容易漏检。 2．在活性筛选方法的指导下进行化合物的分离提取(Bioassay Directed Separation)。 缺点： (1)活性测试的样品及工作量均大大增加； (2)要求分离工作者与活性测试人员两个方面的配合。 优点： (1) 只以活性为指标进行追踪，故发现新化合物的可能性很大。 (2) 如因分离方法或材料选择不当，导致活性化合物的分解变化或流散时，还能迅速查明原因，并可采取相应的措施进行补救。 例　抑制前列腺素合成酶的药物筛选 追踪分离天然活性化合物时的注意事项 1．关键在于选择、建立先进的生物活性测试方法 天然活性化合物的追踪分离能否取得成功，关键在于有无好的生物活性测试体系．试验模型可以有整体动物、器官、组织、细胞、酶或受体以及体内生物活性物质等。 近来并已开始注意在基因调控水平上建立起新的筛选体系。无疑，采用整体动物进行的试验与人比较相近，但是实验费时费钱，现象复杂，加以动物个体差异以及病理模型难于建立等因素，作为指导分离过程的活性