17β雌二醇在伤性脑损伤后不同时期分别经非基因组和基因组效应对脑挫裂伤外周水肿带细胞凋亡的保护作用.pdf

·中文论著摘要· 17li雌二醇在创伤性脑损伤后不同时期分别经非基因组和基 因组效应对脑挫裂伤外周水肿带细胞凋亡的保护作用 刖 吾 脑挫裂伤外周水肿带是脑挫裂伤急性期围绕中心坏死区的水肿非坏死组织 带，细胞可发生凋亡，可能导致病情恶化，因此是创伤性脑损伤药物治疗的靶点 区。 雌激素在缺血性脑损伤和创伤性脑损伤中都发挥神经保护作用。雌激素主要 有两种受体，包括雌激素受体(3t和雌激素受体B。 传统上认为雌激素是通过经典的基因组效应起到神经保护作用，也就是雌激 素与细胞核雌激素受体相结合继而调控多种靶基因的表达，雌激素可以上调抗凋 亡基因Bcl．2，抗凋亡因子存活素，以及脑源性神经生长因子等。 最近的研究发现雌激素也能通过细胞核外／细胞膜的雌激素受体介导的快速 非经典非基因组效应起到调节细胞功能的作用。1713雌二醇．牛血清白蛋白偶联复 合物(E2．BSA)不能够过细胞膜，因此被用来研究雌激素的非基因组效应。在全 脑缺血动物模型中雌激素能快速激活海马CAl区ERKl／2和Akt的活性，从而起 到神经保护作用，提示雌激素激发的非基因组效应可能在神经保护作用中发挥重 要作用。 我们以前的研究发现，1713雌二醇通过上调雌激素受体mRN