1型多聚adp核糖聚合酶在大鼠心肌缺血再灌注损伤中活性变化的实验研究.pdf

·中文论著摘要· 1型多聚ADP．核糖聚合酶在大鼠心肌缺血再灌注损伤 中活性变化的实验研究 刖 舌 目前减轻急性心肌梗死缺血性损伤的有效手段是尽早实施再灌注治疗，而再 灌注同时会增加心肌损伤，包括微血管损伤、心律失常以及心肌细胞坏死的扩展。 完全清晰地阐明，心肌血流的中断和再恢复将触发许多病理生理过程，其中作为 的同工酶PARP．1的过度活化可能成为研究的关键，它或许是动物模型再灌注过 程中介导氧化诱导的细胞功能障碍和死亡的一个关键途径。 已知PARP．1涉及坏死性细胞死亡，这种死亡与细胞凋亡和自噬相比较，代 表了一种更严重的细胞终结形式。广泛的DNA损伤(活性氧如过氧亚硝酸盐， 羟基和超氧自由基)导致PARP过度活化从而消耗细胞内的烟酰胺腺嘌呤二核苷 酸(nicotinamideadenine 磷酸化抑制三磷酸腺苷(adenosine 死亡。PARP过度活化所致的细胞坏死性死亡与缺血再灌注损伤中由PARP．1抑 制或缺失所提供的显著的细胞保护作用相一致，而缺血再灌注损伤主要以坏死性 细胞死亡为特征。因此，坏死是一种普遍的死亡方式并且也能被调控，研究证实 PARP—l在与坏死和炎症相关的缺血再灌注损伤中起到至关重要的