microrn-34a靶向抑制notch1对浸润性膀胱尿路上皮癌生物学效应的研究.pdf

摘要 摘要 别，一方面可以在转录后水平通过促进靶基因mRNA降解，另一方面和／或抑制 靶基因的翻译过程。研究证实miRNAs参与肿瘤发生、发展和转移等诸多生物 学进程。最近研究发现，miR一34a是一类重要的抑癌因子。2008年，膀胱癌在 全球约有386，300例新发病例和150，200例死亡病例，是第五大常见的恶性肿瘤， 也是泌尿生殖腔道第二常见的肿瘤和泌尿生殖腔道恶性肿瘤中第二大致死原 因。前期研究发现，浸润性膀胱尿路上皮癌中，Notchl起癌基因作用，能抑制 尿路上皮癌细胞增殖并诱导G1期阻滞。那么浸润性尿路上皮癌中，Notch通路 上皮癌中所发挥的生物学功能，我们主要研究内容如下： 1．miR一34a和Notehl在浸润性膀胱尿路上皮癌中的表达谱 我们实验室前期试验发现，沉默Notehl表达可抑制尿路上皮癌细胞株的增 殖并引起G1期阻滞，Notchl基因的异常活化使之在浸润性尿路上皮癌中起癌基 因作用。而在神经胶质瘤中，miR．34a能靶向作用于Notchl，起抑癌因子的作用。 为研究浸润性膀胱尿路上皮癌中miR．34a和Notchl的关系，我们首先通过实时 荧光定量PCR技术和蛋白印迹技术在浸润性