smac模拟物m-164对乳腺癌的放射增敏作用和机制研究.pdfVIP

摘要 摘要 乳腺癌是女性最常见的肿瘤，是女性首要的肿瘤死亡原因。放射治疗在乳腺 癌的局部控制，特别是对于进行保守性手术病人，发挥关键性作用。但是肿瘤 细胞固有的放射抵抗性降低了放射治疗的效果。IAPs家族的主要作用是通过与 活性的caspase一3、一7和一9结合，并且阻碍它们的功能，最终抑制凋亡形成、 是一种线粒体蛋白，在凋亡过程中从线粒体中释放，激活被clAP—l、XIAP等阻 胞凋亡发挥着开关的作用。BM一771是一种新合成的BCL一2抑制剂，可以拮抗 BCL一2家族的抗凋亡作用。 目的：评价SM一164在乳腺癌细胞中的放射增敏作用，探讨SM-164放射增敏 的作用机制。评估BM一771在乳腺癌细胞中的放射增敏作用。 方法：(1)采用免疫印迹法检测6个常见乳腺癌细胞的IAPs和BCL一2家族 蛋白表达和SM一164对clAP—l的降解作用。利用ATPlite法分析SM-164和BM一771 对肿瘤细胞的生长活性抑制。采用克隆形成实验评价SM一164和BM一771的放射 治疗组、x线照射组和联合治疗组。通过观察细胞形态变化、FACS分析、DNA 阻断SM-164的放射增敏作用。 高表达的乳腺癌细胞，SM一1