tlr4基因编区非同义snps对lps刺激反应及mfhas1调控tlr4信号通路的研究.pdf

复旦大学附属中山医院2011年博士论文 中文摘要 脓毒症是指机体感染微生物后发生的全身炎性反应综合征，是ICU危重病 like 人死亡重要原因之一。ToU样受体4(Toll 4，TLR4)相关信号通路 receptor 在炎症反应中起了举足轻重的作用，因此其功能上的缺陷可能严重影响机体抵抗 炎症的免疫反应。TLR4通过病原体相关分子模式(PAMPs)识别病原体微生物， 激活并启动细胞内信号转导通路，诱导天然免疫的产生，是脓毒症发生发展的重 要病理生理机制。基于目前研究进展，本课题重点开展了两方面的系统研究：1． 利用生物信息学和基因克隆技术，探讨了TLR4基因编码区发生自然突变的非同 义SNPs对LPS刺激的反应，旨在为揭示TLR4基因多态性与脓毒症易感性的相 关研究提供分子生物学基础。2．利用分子生物学技术，探讨一个新的蛋白恶性纤 旨在为脓毒症的标靶治疗提供新的思路。 主要研究结果如下： 1．利用生物信息学，筛选出人TLR4基因编码区发生自然突变的非同义单