P-糖蛋白和其抑制剂研究进展.pdfVIP

糖蛋白及其抑制剂研究进展 0 ! 兰 轲 ，蒋学华（四川大学华西药学院，成都市 ） %$($ 中图分类号 文献标识码 文章编号 （ ） 1)**2% 3 $$0(+!#$0*+*0( 糖蛋白（ ， ）是由约 个氨 可作为药物载体将药物排出细胞；而一般认为 0 0 -),’,67#$ 0 $!+ 0 91, 4* 5 45 45 基酸组成的糖蛋白，其分子量约 。 由 个对称的 与 编码的 为磷脂的转运载体；另有证据表明，其 $*89% 0 ! (@’! 0 45 45 具有 同源性的功能区组成，功能区之间由 个位于细胞内 可能参与了激素的转运与调节过程。 (,: $ 的多肽序列连接而成，每个功能区含 个跨膜区域与 个位于 单克隆抗体免疫定位研究表明， 分布于多数肿瘤细 % $ 0 45 胞浆内的核苷（ ）结合域。 个功能区协同行使其功能，任 胞与正常组织细胞中，特别是胃、肠道下段的柱状上皮细胞、脑 3; ! 何 个 结合域失活均可使整个蛋白功能丧失。由 与睾丸毛细血管内皮细胞、肝细胞的胆管侧膜与肾近曲小管刷 $ 3; 0 45 底物的广泛性可推测其可能具有多个药物结合位点，但其作用 状缘，其在不同个体之间的表达差异由 基因型决 91C(@’ $= 机制与位置有待深入研究 。人0 基因家族包括91$ 定。这些细胞大多位于药物吸收、分布、代谢与排泄的关键部 45 （ ）与 ，啮齿动物 基因家 位，对药物的体内过程起重要作用。 选择性分布于体内 ?-6#0@’? ’7A#A6%$)7 91, 0 0 4 45 45 族包括 、 、 。 与 编码的 药物的“入口”与“出口”等关键部位，对药物吸收、分布、代谢与 (@’$%(@’$B(@’! 91$ (@’$%C(@’$B 参考文献