设备清的洗验证.pdf

设备清洗验证报告 目 录 摘 要 1. 验证小组成员及职责 2. 验证项目概述： 3. 验证类别： 4. 验证依据： 4.1 XX设备清洗验证方案 4.2 清洗方法的选择 4.3 残留限度的选择依据3 4.4 微生物限度的选择4 5. 计划验证时间 4 6. 验证要求与内容：4 6.1 验证目的：4 6.2 验证对象：4 6.3 验证批次：4 6.4 验证认可标准及检测方法：4 6.5 清洁有效期检测9 7. 验证小组成员培训确认：9 8. 验证程序及步骤：10 8.1 确认生产过程使用的标准操作程序经过审核批准10 8.2 确认主要检测仪器经过校验11 8.3 设备清洗及检验11 8.4 清洁有效期确认 9. 再验证周期： 12 10. 异常及偏差处理：13 11. 验证报告、结果分析、评价及结论13 12. 验证结论批准会签及日期：13 13. 附件： 14 1. 验证小组成员及职责 组 长 姓名 职务 部门 职责 主 要 成 员 姓名 职务 部门 职责 2. 验证项目概述 为确保 XX 生产设备、工器具使用完毕按拟订的清洗方法清洗后，设备、工器具不 会对下一批次生产的产品造成污染，验证中采用了严格的标准选择残留量限度。检测方 法：①外观采用目测；②化学残留采用 TOC 法检测。③微生物残留采用微生物检测法检 测。并在设备最后一次清洗完毕后第 3、5、7、9 天取样进行清洁有效期验证。 3. 验证类别 XXX ，因此在试生产的同步进行。 前验证（ ） 同步验证（ √ ） 回顾性验证（ ） 再验证（ ） 4. 验证依据 4.1 XX 设备清洗验证方案（ 文件号 ）。 4.2 清洗方法的选择 XX 中间产品及成品共有以下几种： XX ，其中 XX 和 XX 易溶于水，XXX 微溶或 难溶于水。XX 所使用的生产设备内表面为光滑的搪玻璃或不锈钢，且各设备均为 XX 专 用生产设备，因此清洗方法均为用大量饮用水冲洗设备至洗水清澈透亮、设备目测无异 物后再用饮用水或纯化水洗涤一次。XX 生产工艺中部分反应要求无水反应，对相应设备 使用了无水乙醇进行回馏减压干燥。 4.3 化学残留限度选择依据 残留限度的建立是以不影响化学反应，不会造成混杂，不会造成产品之间的交叉污 染为基础，所以污染物必须清洗至可接受的限度，以确保生产设备可以进行生产而不影 响产品质量；检测指标的确定应在可以接受的残留量限度内。 清洗验证中计算残留限度的可接受标准有：①依据治疗每 日剂量；②依据毒理学数 据；③一般限度法。其中方法①适用于最终产品由 API 工艺‘A’转换到 API 工艺‘B’ 时采用此法；方法②适用于在前一产物是中间体，后续产物是 API 时采用此法；方法③ 适用于在不知道中间体的毒理学数据时采用此法。 本次验证中采用一般限度法，对于水溶性产品生产设备采用洗液直接测试，对于水 难溶性产品生产设备及难于清洗设备采用擦拭法。 4.3.1 化学残留量计算 一般限度法计算要求是原料药在后续批