泛素连接酶cb家族调控乳腺癌内分泌治疗与分子靶向治疗敏感性的机制研究.pdf

·中文论著摘要· 泛素连接酶CbI家族调控乳腺癌内分泌治 疗与分子靶向治疗敏感性的机制研究 目的 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，内分泌治疗和分子靶向治疗是乳腺癌 的两个重要治疗手段。他莫昔芬(tamoxifen，WM)是雌激素受体拮抗剂，是乳 腺癌内分泌治疗的一线用药，肿瘤坏死因子相关调亡诱导配体(TNF-rclated apoptosis-inducing ligand，TRAIL)是一种具有潜在l临床应用价值的靶向生物制剂 (II期临床试验阶段)。临床上大部分患者在应用TAM一段时间后发生继发耐药， 大部分乳腺癌细胞对TRAIL原发性耐药。研究TAM及TRAIL的耐药机制，探索 逆转耐药的新措施可为乳腺癌的内分泌及分子靶向治疗提供理论依据。 TAM主要通过竞争性与雌激素受体(estrogenreceptor，ER)结合，从而拮抗 雌激素，抑制ER阳性乳腺癌细胞增殖。研究发现乳腺癌细胞对内分泌治疗药物 的敏感性与细胞存活通路的活性密切相关，HER．2等细胞膜生长因子受体过表达 后可通过活化细胞内的存活通路导致细胞对TAM耐药，抑制细胞内存活通路的活 性可增强乳腺癌细胞对TAM的敏感性。最