淀粉样蛋白结合脱氢酶(abad)基因缺陷对小鼠脑及sk细胞线粒体功能的影响.pdf

复旦大学博士论文 淀粉样蛋白结合醇脱氢酶(BAD)基因缺陷变对小鼠脑及SK 细胞线粒体功能的影响 摘 要 阿尔茨海默病(AD)是一种神经系统变性疾病，以进行性多项认知损害为主 要表现的综合征。患者脑中三大病理特征为淀粉样蛋白(AB)沉积、神经纤维 缠结及神经元丢失。近年来细胞内AB、线粒体功能紊乱在AD发病中的作用己 成为研究热点。 淀粉样蛋白结合醇脱氢酶(BAD)位于线粒体基质，催化醛、酮、醇及类固 醇等的氧化或还原。AB存在时，AB可与BAD结合，使后者构象改变，引起细 胞内氧化应激可致细胞死亡。而无AB环境下，ABAD在应激情况下对机体有保护 作用。 为更好研究ABAD与AB结合后在AD发病中的作用及ABAD本身的生理作用， 建立ABAD基因敲除小鼠模型是一研究基础。目前已成功新建立神经元内选择性 BAD基因敲除小鼠模型。本实验对该小鼠一般性状、特征，及线粒体功能，且 对于引起人类MHBDD疾病的BAD三个突变位点进行了初步的研究，为BAD在线 粒体内的功能提供一些线索。 第一部分选择性BAD基因敲除对小鼠神经细胞及其线粒体功能影响的初步