蛋白磷酸酶抑制(pp1-12)对心肌梗死大鼠心室重塑及心功能的影响.pdf

—————————————————————————————————————————————————————————一。一 ±塞垫至—— 中文摘要 研究背景与目的：细胞凋亡在心肌梗死后心室重塑和心力衰竭中发挥着重要的 作用。针对心肌细胞凋亡制定治疗策略，将有助于抑制心室重塑，改善心功能。 内质网应激通路是细胞凋亡的重要途径，蛋白磷酸酶抑制剂PPl—12能够使关键 调控因子eIF．2a处于持续磷酸化状态，在翻译水平抑制蛋白质的合成，减轻内 质网负荷，抑制细胞凋亡。本实验将利用大鼠心肌梗死模型，评价PPl-12对心 梗后心室重塑和心功能的影响，并探讨其作用机制。 方法：结扎雄性SD大鼠冠状动脉前降支建立心肌梗死模型，24h内存活大鼠随 机分为六组：①阴性对照组(生理盐水，NS组)；②溶剂对照组(Vehicle组)； 其余操作均同手术组。术后24小时开始连续给药4周，超声心动图测量左室舒 轴缩短率(FS)等参数；血流动力学测定左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压 Bax等蛋白的表达水平。 显著下降，而药物干预组各项指标均有不同程度的改善，以PPl—12．10和培哚普 利组改善最为显著。(2)与Sh锄组相比，心肌梗死28d后，非梗死区心肌细胞 凋亡增加，药物干预组细胞凋亡均明显减少，PP