钙调素拮抗剂枸酸汉防己甲素抗慢性粒细胞白血病作用及其机制研究.pdf

钙调素拮抗剂枸橼酸汉防己甲素抗慢性 粒细胞白血病作用及其机制研究 浙江大学医学院 内科学(血液病学) 博士研究生 许晓华 导 师 赵小英教授 中文摘要 研究背景： 慢性粒细胞白血病(chronic leukemia，CML)是一种造血干细胞的克隆性 myeloid 疾病，约占成人白血病的15％．20％，是严重危害人类健康的血液系统恶性肿瘤。 有酪氨酸激酶活性，促进细胞异常增殖，导致CML的发生和发展。伊马替尼 年获美国FDA批准成为治疗CML的一线药物。然而，已有越来越多的临床和实 验研究资料显示，伊马替尼虽然对CML慢性期患者有较好的疗效，却对急变期 CML疗效较差，而且随着伊马替尼的广泛应用，发现有相当一部分患者出现耐药。 研究认为分子靶向药物对急变期CML无效主要与其致病基因bcr-abl发生突变有 关，如T315I突变。T315I突变患者不仅对第一代酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼耐药， 来，随着对白血病细胞生