第06章芳酸类非甾体抗炎药物的分析新仁济22摘要.pptVIP

Pharmaceutical analysis 主要内容 掌握芳酸类药物的结构特点和主要性质 掌握鉴别和含量测定的基本原理和方法（以水杨酸类为代表） 了解其他非甾体抗炎药物的测定 了解本类药物的体内分析方法 一、典型药物分类和理化性质（Types of acid drugs and Physical Chemical Properties） 典型的非甾体抗炎药物 水杨酸类 邻氨基苯甲酸类 邻氨基苯乙酸类 芳基丙酸类 其他非甾体抗炎药 （二）理化性质 酸性：芳酸具游离羧基，呈酸性，pKa为3～6，属中等强度的酸或弱酸 水杨酸酸性 阿司匹林 苯甲酸 水解性：芳酸酯可水解，碱性条件下水解完全 紫外吸收：芳酸及其酯类药物的分子结构中含有芳环及共轭体系，在紫外区一定波长处有特征吸收 某些取代基可发生特征反应 二、鉴别试验  （ Test of identification ） （一）FeCl3反应 （四）紫外光谱法(UV) 利用紫外特征吸收法 最大吸收波长 最大吸收波长、最小吸收波长 吸收波长及吸收度 利用双波长吸收度比值法 对氨基水杨酸钠 10μg/ml 规定A265/A299 ： 1.50-1.56 甲芬那酸 10mg/ml 规定A278-280/A348-352 ： 1.15-1.30 （五）红外光谱法(IR) ——专属性强，中国药典对有机药物原料一般均采用红外吸收光谱鉴别 三、特殊杂质检查 （ The relative substance detection） 1、来源 *原料残存（原料乙酰化不完全） 2、检查方法 限量检查法 （1）原理 （2）限量规定 原料 0.1% 阿司匹林片 0.3% 阿司匹林肠溶片 1.5% 阿司匹林栓 3.0% 1、来源 *中间体、副产物等——有关物质 如：对硝基酚、对氨基酚、对氯苯乙酰胺 2、检查方法 HPLC主成分自身对照法外标法 √内标法 四、含量测定 （Assay） 直接滴定法 水解后剩余滴定法 两步滴定法 [滴定分析示意图] 1．干扰杂质多 2．样品浓度低 3．取样量少 4．工作量大 5．时间短 2. HPLC用于该类体内样品分析 血浆中阿司匹林和水杨酸浓度的HPLC法 （HPLC法） （二）对乙酰氨基酚中有关物质检查 *水解产生——对氨基酚 酸碱滴定法 紫外分光光度法 HPLC ?（一）、酸碱滴定法 0 0 0 pH NaOH 加入量( ml ) ------------- 化学计量点 NaOH ＋ 药物 钠盐 ＋ H2O * 有关术语：滴定突跃、突跃范围、化学计量点、滴定终点 ----------- NaOH 药物 直接滴定法 反应原理：利用其游离羧基的酸性 酸碱中和，反应摩尔比1:1 酚酞 阿司匹林 ChP（2010） 缺点： 酯键水解干扰 酸性杂质干扰 +NaOH 中和乙酸 溶解阿司匹林 防止酯键水解 注意事项 用中性乙醇，溶解阿司匹林且防止酯键水解 “中性”是对所用的指示剂而言 不断搅拌、 快速滴定，以防止水解 适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定 2. 水解后剩余滴定法 加入定量过量碱，羧酸中和 羟基酯结构, 遇碱水解 剩余碱用酸回滴 优点： 反应原理： 不存在酯键水解的干扰 、酸性杂质干扰 阿司匹林 USP（32） 水解： 剩余滴定： 2NaOH（过量）＋H2SO4＝Na2SO4＋2H2O 反应摩尔比为1∶2 同时进行空白试验： 酚酞 不加供试品相同条件操作 剩余滴定法为什么空白试验？ 1ml 氢氧化钠（0. 5mol/l） 1ml 硫酸（0. 25mol/l） 相当 消除CO2的影响及空白试剂 空白消耗的体积与含量计算有关 滴定液吸收CO2转变成Na2CO3 由于酚酞为指示剂 硫酸回滴时化学计量关系不同 空 白 滴 定 NaOH H2SO4 V0 V V1 V2 剩余滴定法消耗NaOH V1＝ V0-V NaOH H2SO4 3. 两步滴定法 反应原理：反应分两步进行 第一步 中和（酸杂质）