液相组合合成中化合物库纯化方法研究.pdfVIP

第27卷第 5期 马扬光等 ：液相组合合成 中化合物库的纯化方法研究 271 匾 圊 化学试剂，2005，27(5)，271～275 液相组合合成 中化合物库 的纯化方法研究 马扬光 ，王晓光 ，尹笃林 ，程辟 ，黄 明智 t (1．湖南 师范大学 化学化工学院 ，湖南 长沙 410081；2．湖南化工研究院 ，湖南 长沙 410007； 3．中南大学 化学化工学院，湖南 长沙 410083) 摘要：综述了近 8年来液相组合合成中小分子化合物库的纯化方法 ，如通过固载化试剂的应用 、可溶性 聚载物的应用 、氟 合成技术 、液相萃取等达到纯化 目的。论述 了这些纯化方法的基本原理 、使用范围及局限，并列举 了一些经典实例。 关键词 ：液相组合合成 ；化合物库；纯化；固载化 ；氟合成 ；清除树脂 中图分类号：0643．13 文献标识码：A 文章编号 ：0258—3283(2005)O5—027105 随着现代医药和农药化学 的发展 ，组合合成 地位，生成的产物容易分离和纯化 ，但它和液相组 已发展成为一种高效 、快捷 的合成方法。组合合 合合成相 比存在着一些不足…，如操作不便 、检测 成的特征是利用数学组合原理在 同一反应体系、 困难等 。20世纪 90年代初 ，化学家将 固载化试 相同的反应条件下合成大量化合物，而传统合成 剂广泛运用于液相有机合成，它兼备固相合成和 反应一般一步只能合成单个化合物 。组合合成 中 液相合成的特点。 每一步合成出的化合物的集合称为化合物库 。同 此方法的原理是利用聚合载体和化合物之间 一 化合物库 中化合物的核心结构都是相似 的。根 的共价键力作用，将化合物负载在 固相载体 (一般 据反应体系的差异，组合合成通常分为固相合成 是交联度为 l％一3％的聚苯 乙烯类树脂)上结合 与液相合成 。 为固相试剂，再应用于液相组合合成反应 。固载 早期的固相合成主要用于合成氨基酸等低聚 化试剂 中官能团的化学活性和反应体 系中的底 物 ，但近几年液相合成 由于 以下独特的优势…倍 物、副产物或产物中官能团的活性具有互补性 ，固 受化学家们的青睐：(1)大部分的化学反应适宜在 载化试剂正是利用各官能团之间这种互补识别能 液相 中进行，而且所需的时 间一般较短 ，操作简 力达到纯化化合物库的 目的。 便 ，易于实现 自动化；(2)通过传统的分析方法就 在制备试剂树脂时就得考虑化合物与载体间 可检测反应情况 ；(3)不涉及化合物与固相载体的 的共价键力作用的强弱问题，如果共价键力太弱， 连接和解离过程等 。 目前，液相组合合成正逐渐 则试剂难 以负载 ，太强则给产物的解离带来困难 。 用来合成含杂环的小分子化合物库 。 固载化试剂分两类 ：一是作为反应底物的试 液相合成也存在着一些不足和缺陷，如未反 剂树脂 ；二是清除树脂，用来清除反应后体系中的 应完的底物和生成的产物与副产物都进入液相体 过量底物 ，或用来提取 目标产物 。 系，给分离和纯化带来 了困难 ；对于某种化合物 1．1 试剂树脂的应用 ^} 库，需要采用特定 的纯化方法才能快速有效地分 A+o—B(过量)一 A—B+o—B兰 A～B 离和纯化 。 试剂树脂的种类很多 ，可根据实际需要来制