细胞信号转导网络的无尺度属性和其意义.pdfVIP

自然 杂志 26卷5期 科技进展 细胞信号转导网络的无尺度属性及其意义* 代荣阳 李 洪 周志远 (泸州医学院生物化学教研室．四川泸州646O0o) *国家 自然科学基金资助项 目 关键词 无尺度网络 复杂性 细胞信号转导 近年来，对细胞信号转导网络复杂性的研究 日益受到众多生物科学及复杂性科学研究者的重视，研究这一网络 结构的无尺度属性、内在组织机制以及信号转导整合的特征，对于认识和理解系统复杂性、生物 自适应性 以及疾病的 发病机制，设计与开发新型治疗药物都具有重要的意义． (节点及其连结增加)的过程 中，原有的重要节点将会拥 有更多的连结 ，而其他的已有较多连结 的普通节点也可 一 l 音 、 I 目 能获得更多的连结而成为重要节点、但无论如何，重要 我们生活在一个网络无处不在的世界 ，随着各个领 节点只会 占据整个网络节点总数的少数、 域的众多科学研究者不断深入的研究，越来越多 的复杂 物质、能量和信息在生命系统中时刻都在发生变 性网络逐渐展现、根据其结构属性特征，网络可分为随 化，这 3个量有组织 、有秩序的活动是生命 的基础．信息 机网络和无尺度 (scalefree)网络两大类 ]．在随机网 流是生命活动的主导，它起着调控物质与能量代谢的作 络中，由于各个节点之间的连结是随机的，因此网络 中 用．在 以往 的研究工作 中，人们通常采用线性的研究方 绝大部分节点连结其他节点的数 目会大致相同，其节点 法对细胞的信号转导过程进行研究，鉴定了多达数十条 连结数的分布方式呈钟形的泊松分布，连结数 目与平均 的信号转导途径 ，如依赖环磷酸腺苷 (cAMP)的信号转 值差别很大 的节点非常少见．然而，在包含若干重要节 导途径、依赖甘油二酯／三磷酸肌醇 (DAG／IP。)的信号 点的无尺度网络中，节点与节点之间的连结并非是随机 转导途径 、依赖钙离子／钙调素(Ca ／CAM)的信号转导 的，而是遵循一定的规律，即网络中的大部分节点(普通 途径、依赖酪氨酸蛋 白激酶 (TPK)的信号转导途径等． 节点)只拥有少数连结 ，而少数节点 (重要节点)则拥有 但最近的研究 已经发现，这些信号转导途径 中的信号转 大量的连结、 导分子之间常常存在着相互 的作用或信号交流 (cross． 近几年，不少研究者在许多不同的网络系统 中，如 talk)，因此它们实际上在细胞 内形成了一个庞大而复杂 因特网、人类社会、细胞代谢网络等发现了无尺度结构， 的信号转导网络 ]． 这显然对过去几十年里盛行 的将复杂网络看作随机 网 络的观点提出了挑战．无尺度网络具有与随机网络截然 二、细胞信号转导网络模型及其特征 不同的网络属性及组织原则，其突出的特征之一是其对 意外差错具有惊人的坚韧性，也就是说 随机 的某些节点 靶细胞膜上存在着各种各样 的特异受体 ，能够对特 的意外故障几乎不会影响网络的信息传递，即使是同时 定的外源信号产生反应 ，从而将信号传递到细胞内，再 随机去除较多的普通节点，其他 的节点还是能够组成一 经细胞内复杂的信号转导网络的整合与处理 ，最终产生 个完整的网络 ．但是，当重要节点遭受攻击时则显得很 相应的调控信号 以调节靶细胞的离子通透、物质代谢 以 脆弱，如果是一定数量的重要节点发生故障，无尺度 网 及基因表达等生理活动．外源信号在靶细胞内进行信号 络将会崩溃0． 转导 的生化机制，主要是通过两种作用模式来完成：一