第八章海洋生物制药摘要.ppt

第五节 海洋生物制药的研发方向 1. 抗肿瘤药物 抗肿瘤药是一类重要的医药大品种药，其销售份额占世界医药市场的15％ 海洋生物提取物中至少10％具有抗肿瘤活性，海洋植物中提取的化合物3.5％有抗癌活性或细胞毒活性 在鲨鱼软骨中发现了一种生长抑制抑制因子，能阻止肿瘤血管的生长，其抗肿瘤活性比小牛软骨提取物强10万倍，临床抑癌效率达到60％ 许多海洋生物毒素具有抗肿瘤活性 2. 心脑血管药物 研究的主要活性物质是多糖及其衍生物，包括海藻多糖、甲壳多糖、硫酸软骨素、海参粘多糖、刺参粘多趟、羊栖菜多糖等 软体动物麝香鞘中发现的麝香鞘毒素，具有持续的降血压的作用，是迄今为止人们所知道的活性最强的降血压物质，其效应比硝酸甘油强几千倍 海葵毒素具有强心作用，但是却不影响心律，有希望开发成替代洋地黄毒苷（心律不起的副反应）的生物药物 3. 抗病毒活性物质 抗病毒海洋生物活性物质主要存在于海棉、珊瑚、海鞘、海藻等生物中 活性成分主要有萜类、核苷类、生物碱和其他含氮多糖的杂环类化合物 在深水海绵中发现的2中萜类化合物，reiswigns A和B，具有高度抗病毒活性，而且在细胞毒性比较小 从贪婪屈海绵中分离得到的抗有丝分裂和抗突变活性的倍半萜，Avarol和Avarone在体外0.1μl/ml就有可以抑制HIV病毒复制，是一种很有前途的抗艾滋病药物 4. 抗菌抗炎活性物质 从海洋生物中提取的抗菌、抗炎类化合物有脂肪酸类、糖脂类、丙烯酸类、苯酚类、溴苯酚类、吲哚类、酮类、多糖类、多肽类、N-糖苷类、β－胡萝卜素类等。 在海参中提取的海参皂苷抗真菌有效率达88.5％，这是人类历史上第一个从动物中找到的抗真菌皂苷 海星中提取的海星皂苷有抑制霉菌的作用 刺参中分离的皂苷毒素HolotoxinA，B，应经用于治疗脚癣和白癣菌感染。 从杨叶肖槿中提取到一种含绵酚的膏状物，具有很强的消炎作用 第八章　 海洋生物制药 第一节 海洋生物制药概述 海洋生物制药的概念 海洋生物制药是指应用海洋生物具有明确药理作用的活性物质，按制药工程进行系统的研究，研制成为海洋药物的制药工程 海洋生物制药是当前正处于发展阶段的生物医药科学领域 新兴的制药工业的分支学科 海洋生物长期生活在高盐、高压、低温和少光照的封闭体系中 第二节 海洋生物活性物质 一、海洋生物活性物质资源概况 自然界中的36个动物门中，海洋生物就有35个门，其中13个是海洋所特有 腕足动物、毛颚动物、须腕动物、棘皮动物、半索动物 DHA 二十二碳六烯酸 ，俗称脑黄金 增强记忆与思维、提高智力等作用 预防近视和改善视力的作用，妇女妊娠期膳食中缺乏DHA，可能会导致胎儿失明 藻类是脂肪酸的主要生产者 橄榄油:含油酸, ω － 9 系列 植物油:含亚油酸,ω － 6 鱼油:含EPA 、DHA ， ω － 3 系列 亚麻籽、胡桃仁： α-亚麻酸（ALA）和γ-亚麻酸（GLA） 二、海洋生物的有效化学成分 海洋生物有效化学成分，是指从海洋生物中分离纯化出具有生物活性的天然有机化合物 研究最多的海洋生物是海藻、海绵，其次是珊瑚 1. 多糖类 琼脂、交叉角聚糖、海带多糖 这三种多糖的硫酸酯具有抗凝血、降血脂和止血等作用 2. 聚醚类 来自海洋的聚醚类化合物多数是毒素，并且有强烈的生物活性，最具代表的是沙群海葵毒素，这是非蛋白中最毒的毒素，有显著的抗肿瘤作用，并促使血管强烈收缩和管状动脉痉挛 3. 大环内酯 大环内酯具有特殊的结构和强烈的生理活性， 从海鞘中分离出的一种含有噻唑环的大环内酯patellazole-B，对KB细胞有较强的抗肿瘤活性 从苔藓虫分离出的苔藓虫素bryostalinx-1对白血病细胞株有较强的杀灭作用 4. 萜类 海藻和海绵中海洋萜类最为丰富 倍半萜、二萜、二倍半萜居多 从海绵中分离出来的倍半萜avarol，有抗HIV的活性，虽然有些细胞毒性，但是对正常的人外周淋巴细胞无抑制作用 5. 生物碱 生物碱是生物体内一类含氮有机化合物的总称，它们有类似碱的性质 从海绵中分离出的mycalamide-A在体内对RNA病毒有抑制作用，是一种有希望的抗病毒和抗肿瘤的有机化合物 6. 环肽 海洋生物中的环肽大多数有抗肿瘤的活性大都来自海鞘 第一个发现的抗肿瘤环肽是ulithiacyamide 海鞘中发现的didemnin-B对人的乳腺癌、卵巢癌、肾癌等癌细胞有明显的抑制作用 7. 甾醇 甾醇是生物膜的重要组成部分，也是某些激素的前体 从海洋生物中分离出不同支链和多羟基甾醇，有些具有明显的抗肿瘤、降血脂、抗菌和抗病毒作用 8. 苷类 大多数苷类化合物具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒、强心和溶血的作用 南