第十六章抗生素类药物的分析摘要.ppt

3.杂质控制方法 反相高效液相、离子交换色谱和凝胶色谱。 葡聚糖凝胶SephadexC－10 自身对照外标法 生产过程 贮存过程 使用不当 高分子杂质 内源性(药物自身聚合物 ) 外源性(蛋白、多肽、多糖及其与药物的结合物 ) 发酵过程 控制重点 * 对抗生素的检查比其他药物更为严格，规定具体的操作步骤 * 过敏源为高分子杂质。 随着工艺的提高，外源杂质显著降低，主要是内源性杂质 * 由于结构不同的高分子杂质通常具有相似的生物学特性（过敏性），因此在药品质量控制中一般只需控制药品中高分子杂质的总量而不必控制不同结构的杂质。 因此，根据样品分子量差异进行分离的凝胶色谱法则具有明显的优势。 * β-内酰胺类抗生素的高分子杂质具有高度的不均一性和不确定性，故无法制备对照品，不能采用对照品法定量。中国药品生物制品检定所金少鸿教授等，根据β-内酰胺类抗生素在不同离子强度的介质中具有不同表现状态的性质，首次建立了凝胶色谱自身对照外标法定量测定β-内酰胺类抗生素中的聚合物。此方法已经载入《中国药典》2000年版和2005年版，用于国产β-内酰胺类抗生素的质量控制，并已被国内外β-内酰胺类抗生素生产厂家广泛使用。 ? 实验证明，在以水，0.01%SDS或0.5%葡萄糖溶液作为流动相时，β-内酰胺类抗生素可缔合形成表观分子量较大的缔合物，该缔合物在Sephadex G 10 凝胶色谱系统中的