冠心病相关基因ef2a体外活性的研究及其在人体心肌及血管组织的表达.pdfVIP

中文摘要 背景 冠心病(CAD)作为威胁人类生命和健康最主要的疾病，其针对性的诊断和 治疗手段在不断的更新。冠心病的防治逐渐从二级预防向一级预防的前沿推进， 诊治手段也逐渐从评价和控制危险因素，向分子遗传学水平进展。目前随着分子 遗传学技术的快速进展，通过连锁分析和关联研究越来越多与CAD相关的易感或 致病基因被相继发现。肌细胞增强因子2A(MEF2A)是目前得到高度重视的冠 心病相关基因，许多胞内信号途径可调节其活性。MEF2A在多条信号通路与负责 细胞分裂、分化及死亡的基因的连接过程中起到至关重要的作用，是与肌细胞发 育、血管发生密切相关的重要转录因子。2003年Wang等对美国冠心病家系的研 究首次发现MEF2A第ll外显子的突变是以常染色体显性形式发挥作用的CAD 致病基因，其突变可能导致血管内皮和平滑肌等正常组织功能发生异常而引起 CAD的发生和发展。其后LiJ等人的研究均进一步证实了MEF2A的第ll外显子 存在其它变异区即CAG重复序列，并可能和冠心病相关，因此明确MEF2A该序 列的突变可能导致的相应功能改变对探讨冠心病的发病原因具有重要意义。 目前的研究主要集中在MEF2A基因突变和冠心病的相关性上，而如果能进 一步阐明已知促冠心病发生的重要危险因素及相