凝血酶是治疗转性骨桥蛋白阳性肝细胞肝癌的靶点.pdf

博士论文 中文摘要 凝血酶是治疗转移性骨桥蛋白阳性肝细胞肝癌的靶点 中文摘要 我们实验室之前的研究表明骨桥蛋白(OPN)是促进肝细胞肝癌侵袭转移的 关键分子之一，并且通过体内外试验确定为干预肝细胞肝癌侵袭转移潜在的靶 点。而丝氨酸蛋白酶凝血酶能和骨桥蛋白相互作用并且调节它的生物活性。为了 研究凝血酶单独以及与骨桥蛋白协同在肝细胞肝癌的作用，我们在具有不同的骨 桥蛋白表达水平肝癌患者中，研究了凝血酶的表达水平与不同骨桥蛋白背景的肝 癌患者预后的联系。我们发现凝血酶的表达水平与肝癌细胞株的转移潜能密切相 关，并且与癌旁组织相比，癌组织的凝血酶表达水平显著上升。另外，发生复发 的患者的癌组织与未复发的患者相比，凝血酶的表达水平显著升高。对230例患 者的免疫组化研究表明，只有骨桥蛋白表达水平较高的患者，凝血酶的表达水平 试验表明，凝血酶能够有效促进骨桥蛋白过表达肝癌细胞株的增殖和黏附能力， 体内试验证明凝血酶有效促进了人肝癌细胞在裸鼠体内的肺转移，同时人肝癌裸 鼠体内肺转移可被凝血酶抑制剂阿加曲班所抑制。并且在体外观察了原核表达的 骨桥蛋白全长与凝血酶切片段对肝癌