功能性论证雌醌谢酶基因多态性与乳腺癌发生易感性的关联.pdf

功能性论证雌醌代谢…… 复旦大学博士论文 功能性论证雌醌代谢酶基因多态性与 乳腺癌发生易唐性的关联 中文摘要 第一部分：谷胱甘肽硫转移酶(GST)M1基因在乳腺癌 发生中的复杂地位 雌激素是引起乳腺癌的重要风险因素，雌激素醌类代谢产物是引起基因突变、导致乳 腺癌发生的重要元凶。在正常乳腺组织中，部分Ⅱ期代谢酶承担着代谢雌醌或转化雌醌的 作用。雌醌既能被醌氧化还原酶(NQO)还原形成半醌或其他物质后经由COMT途径被代 谢；也可以通过谷胱甘肽硫转移酶(osT)途径被结合后降解清除。因此，NQO和GST这 两类雌醌代谢酶与乳腺癌关系密切。很多研究针对GSTMl基因缺失多态与乳腺癌的发生 风险开展了研究，但目前尚无一致性结论。不仅如此，此前的研究仅区分GSTMl有或无 的状态，GSTMl基因剂量效应与乳腺癌发生的关系至今未被阐明。本研究第一部分中， 我们首先开展了包括1920例研究对象的病例对照研究。结果显示GSTMl-null型 腺癌发生的风险。将我们的结果联合了40个相关研究进行Met