记忆性cd4+细胞在环孢素a作用下介导小鼠异位心脏移植急性排斥反应的研究.pdfVIP

摘要 摘要 背景及目的 器官移植己成为许多实质器官终末期疾病唯一有效的治疗方法，但仍面临着 许多挑战。尽管免疫抑制剂的发展日新月异，器官移植的排斥反应仍然是导致移 植失败的主要原因。近年的研究发现，免疫记忆可能是导致免疫抑制剂失效的元 凶。目前，移植受体体内因反复输血、多次妊娠、微生物感染、长期血液透析和 再次移植产生的预存抗体，因记忆性体液免疫可导致急性排斥反应已成为共识。 然而，现阶段临床主流免疫抑制剂几乎都是针对抑制初始T细胞的激活和归巢 功能，而记忆性T细胞的激活和归巢途径与初始T细胞明显不同。研究证实， 在大剂量应用免疫抑制剂的患者体内，仍有大量记忆性T细胞的存在，这就表 明免疫抑制剂并不能抑制同种反应性记忆性T细胞的形成。本研究在小鼠同种 异系心脏移植模型的基础上，探讨记忆性CD4+T细胞在免疫抑制剂作用下是否 仍能导致急性排斥反应，对提高器官移植质量、增加器官移植患者生存几率具有 重要意义。 方法 1．皮肤预致敏模型的建立 以近交系BALB／C小鼠为供体，近交系C57BL／6小鼠为受体，进行背部皮肤 移植。 2．CD4+记忆性T细胞的分离、纯化及表型鉴定 皮肤移植8周后，取受体鼠脾脏，制备