抗癫痫药物精要.pptVIP

抗癫痫药物的安全性 安徽医科大学第一附属医院神经内科癫痫学组 王 玉 癫痫治疗的必要性 癫痫一次发作触发反复发作---即癫痫点燃的过程（人类和动物均如此）。 癫痫发作会引起脑部神经元的丧失，其严重程度与发作程度有关，频繁发作或癫痫持续状态多产生坏死性神经元丧失，不太严重或不频繁发作则引起凋亡性神经元丧失。---从而导致永久性的认知功能损害。 癫痫治疗的必要性 癫痫反复发作会导致癫痫发作类型的转化，由“轻度”的发作转化为“重度”发作。 此外，发作时意外伤害，甚至死亡及癫痫病人突然意外性死亡。 因此，癫痫的及时治疗是非常必要的。 癫痫治疗的目的 1、? 癫痫发作完全控制 2、? 不良反应减至最少 3、? 满意的生活质量 癫痫治疗方法 1、? 药物治疗 2 、非药物治疗 ? 药物治疗 正规而合理的一线药物治疗 60～80%癫痫发作能获得控制 20%为难治性癫痫，选用新型抗癫痫药治疗 非药物治疗 手术 迷走神经刺激 神经调控方法 小脑电刺激 脑深部电刺激 脊髓电刺激 经颅磁刺激 三叉神经电刺激 立体定向放射治疗（X刀、γ刀） 酮食疗法 选药原则 发作形式 综合征类型 药物作用机理 使用方法是否易用 副作用 以往治疗情况 病人情况有无并发症， 药物价格 理想的抗癫痫药 疗效：新的作用机理，抗发作谱广，可与其他抗癫痫药合用，可长期使用。 不良反应：治疗指数增加，无严重或慢性不良反应，无致畸性。 药物学：多种剂型，多种给药途径。 理想的抗癫痫药 药代动力学：口服吸收迅速，生物利用度高，个体间易变性低，体内不会代谢故无活性代谢产物，不与血浆蛋白结合，无肝药酶诱导或抑制作用，减少和其他药物有相互作用，线性药代动力学，从肾排泄，半衰期长到足以日一次或日两次应用。 传统抗癫痫药物 苯巴比妥、扑米酮、苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸及苯二氮卓类、乙琥胺 新型抗癫痫药 自丙戊酸用于临床20年后开发，美国FDA批准使用 AEDs不良反应 易发生 影响药物不良反应因素 AEDS可加重癫痫发作 年龄和性别因素 遗传易患性 患者先前状况 治疗初始阶段 调量、联合抗癫痫治疗、与其他药合用 药物不良反应---AEDS可加重癫痫发作 原因: AEDs中毒或AEDs脑病 AEDs的矛盾反应 用药不当 药物不良反应---AEDS可加重癫痫发作 AEDS增加的癫痫发作类型 CBZ、PHT、VGB、GBP 失神发作 CBZ、VGB、GBP、LTG 肌阵挛 CBZ、PHT、VGB 复杂部分性发作 CBZ 强直-失张力发作 药物不良反应---致发作频率增加的AEDs对癫痫综合征的影响 药物 综合征 结果 卡马西平 良性外侧裂癫痫 ESES*样EEG，跌倒发作 儿童期失神性癫痫 失神性发作频率增加 青少年肌阵挛性癫痫 肌阵挛性发作增加 进行性肌阵挛性癫痫 肌阵挛性发作增加 苯妥英钠 儿童期失神性癫 无效或失神性发作增加 其他全身性癫痫发作 无效或加重 进行性肌阵挛性癫痫发作 肌阵挛性发作增加 药物不良反应---致发作频率增加的AEDs对癫痫综合征的影响 药物 综合征 结果 苯巴比妥 （大剂量） 儿童期失神性癫痫发作 失神性发作频率增加 乙琥胺 特发性全身性癫痫 诱发GTCS 氨己烯酸 儿童期失神性癫痫 失神性发作增加 肌阵挛性癫痫发作 肌阵挛性发作频率增加 加巴喷丁 失神（任何类型） 失神性癫痫发作频率增加 拉莫三嗪 严重肌阵挛性癫痫发作 全面加重 安定类 Lennox-Gastaut 强直性发作增加 药物不良反应---AEDs易引起癫痫发作频率增加的因素 （1）青少年，尤其是儿童； （2）有精神衰退者； （3）多药治疗； （4）用药前癫痫发作频率高； （5）EEG有明显癫痫样活动； （6）不适当用药。 此外，文献报道，肌阵挛性发作应用AEDs后，癫痫发作增加的可能性大于其他类型的癫痫发作。 建议: （1）正确诊断 （2