cbl调节死亡体在脂筏内重新分布参与奥沙利铂增强trail诱导胃癌细胞凋亡.pdfVIP

·中文论著摘要· CBL调节死亡受体在脂筏内重新分布参与奥沙利铂 增强TRAIL诱导胃癌细胞凋亡 目 的 胃癌是世界范围内最常发生的恶性肿瘤之一，在亚洲国家是肿瘤死亡的主要 原因。多数患者在诊断时已经是进展期或发生转移，5年生存率只有10％-15％。化 疗是治疗晚期胃癌的主要手段。尽管化疗药物的应用使晚期病人的生存期有所延 长，但中位总生存时间很难超过12个月。生物治疗有选择性治疗恶性肿瘤的潜力， 因此具有很好的治疗前景。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(Ⅱ认IL)是肿瘤坏 死因子家族的成员之一。在体外研究中，TRAIL诱导许多肿瘤细胞的凋亡，对多 数正常细胞没有毒性。但胃癌细胞对TRAIL相对不敏感。 DISC的形成促发下游效应物caspase并诱导凋亡。脂筏能为死亡受体聚集提供膜 交换平台。最近的研究表明脂筏在启动死亡信号转导时发挥了重要作用。这些结 果提示脂筏功能的失调也许是胃癌对TRAIL不敏感的原因之一。 某些化疗药物，比如表阿霉素、紫杉醇、顺铂，能够增强肿瘤细胞对TRAIL 的敏感性。奥沙利铂是第三代含铂药物，奥沙利铂为基础的化疗方案对胃癌的疗 效优于顺铂为基础的方案。有研究报道顺铂通过促进脂筏聚集增强了结肠癌细胞 对Fas配