h2受体拮抗剂sw480细胞促凋亡作用的初步研究.pdf

H2受体拮抗剂对SW480细胞促凋亡作用的初步研究 硕士研究生：刘蒸 指导教师： 禹正杨副教授 中文摘要 目的：研究H2受体在人结肠癌SW480细胞中的表达及意义；研究H2受体拮 抗剂第一代西咪替丁、第二代雷尼替丁、第三代尼扎替丁对人结肠癌SW480细 胞凋亡的影响；探讨H2受体拮抗剂西咪替丁、雷尼替丁、尼扎替丁对结肠癌 SW480细胞作用的相关机制。 方法：采用细胞S-P免疫组化法检测H2受体在SW480细胞上的表达；采用MTT 法观察H2受体拮抗剂西咪替丁、雷尼替丁、尼扎替丁对SW480细胞的生长抑 制作用；采用免疫荧光显微镜观察在西咪替丁、雷尼替丁、尼扎替丁的诱导下 细胞凋亡相关的Bcl-xl和Bax蛋白的表达变化。 毒士田 皇口禾： 1．人结肠癌SW480细胞H2受体阳性表达定位于细胞膜和(或)细胞质内，阳性 信号呈棕黄色或黄色颗粒状；这表明H2受体在SW480细胞株上存在阳性表达。 细胞增殖的抑制率分别为59．4 43．18％、74．35％、81．49％、86．74％： 62．99％、68．18％；不同浓度H2受体拮抗剂西咪替丁、雷尼替丁、尼扎替丁对SW480 细胞作用24小时后具有明显的抑制增殖效应，呈浓度一效应依赖关系。 3．SW480细胞对照组细胞群体倍增时间为33．98h；当西咪替丁的浓度由O洲增 替丁的浓度由O州增加到IOpM时，其细胞群体倍增时间由33．98h延长到 时后，其细胞群体倍增时间明显延长，细胞增殖周期延长，从而细胞增殖速度 减慢(PO．01)。 4．西咪替丁、雷尼替丁、尼扎替丁诱导的SW480细胞在免疫荧光显微镜下，与对 照组相比，经观察正常细胞染色质均匀，核形态规则；西咪替丁、雷尼替丁、尼 扎替丁诱导的SW480细胞见细胞皱缩或呈圆形，胞质呈红色，核呈红色，核碎裂， 细胞凋亡。在浓度不变的情况下，凋亡指数以西咪替丁处理组最高，雷尼替丁其 次，尼扎替丁最低。 丁、雷尼替丁、尼扎替丁诱导的SW480细胞抗凋亡蛋白Bcl—x1的表达减少和促凋 亡蛋白Bax的表达增加。 结论： 1．H2受体在人结肠癌SW480细胞株上存在表达。 2．H2受体拮抗剂西米替丁、雷尼替丁、尼扎替丁对SW480细胞作用具有明 显的抑制增殖效应、促进凋亡效应。 3．H2受体拮抗剂西咪替丁、雷尼替丁、尼扎替丁可下调抗凋亡蛋白Bcl—XL 表达，上调促凋亡蛋白Bax表达。 关键词：H2受体拮抗剂；大肠癌；凋亡；Bax；Bcl—xl A of H2 Histamine preliminarystudy：effects receptorantagonists oncolorectalcancercelllineSW480’S and Inhibit proliferation Inductionof apoptosis Abstract English onH2 incolorectalcancerandits purpose：Studiesreceptor’Sexpression to onthe H2 as significance，andstudy first—generationreceptor antagonist，such second ofnizatidinehuman cimetidine，