慢性心衰大鼠下脑室旁核内nf-κb与血浆醛固酮、心肌细胞凋亡的关系.pdf

慢性心衰大鼠下丘脑室旁核内NF—KB与血浆醛固酮、 心肌细胞凋亡的关系 研究生：吴嫒嫒 专业：内科学 导师：贾如意教授 中文摘要 背景和目的 慢性心力衰竭 CHF 是各种心脏疾病的终末阶段，以心室重构和神经内分泌过度 激活为基本特征的临床综合征。随着社会进入老龄化，心血管疾病发病率的增高， CHF的发病率正逐年上升。下丘脑室旁核 PVN 作为内脏活动和神经内分泌调节的 重要核团，是调控交感神经传出活动最重要的中枢位点和整合部位。研究证实心衰时 PVN内神经化学因素如活性氧簇 reactive oxygenspecies，ROS 、炎性细胞因子 proinflammatory 重要因素。核因子一KB附F一1 B 广泛分布于全身细胞和组织，在免疫应答和炎症反应 等过程中参与众多因子的基因转录调控过程。近年来研究发现，NF—KB在心衰大鼠重 要的心血管调节中枢PVN内表达明显增多，NF一1 B通过一系列信号转导途径介导CHF 时循环细胞因子的中枢作用，诱导炎性反应和细胞凋亡，参与心力衰竭的发病机制。 慢性心衰时循环中高水平的醛固酮亦可通过中枢效应影响心室重建，其主要通过心肌 的醛固酮受体介导心肌肥厚和心肌重构，其增加是心衰发生的独立的危险因素。本研 究采用冠脉左前降支结扎术致急性心肌梗死制备大鼠cHF模型，饮水中分别给予 NF．1 B拮抗剂毗咯烷二硫代氨基甲酸盐