源于高等真菌的k226靶向mapk信号转导通路的抗肿瘤分子机制研究.pdf

摘要 肿瘤是一类信号转导通路异常的疾病，在肿瘤发生发展过 程中，由于基因调控紊乱，使细胞在信号传递网络上表现出与 正常细胞的许多区别，一些与细胞生长、分裂和增殖有关的信 号转导通路处于异常活跃的状态，一些在肿瘤细胞中本应处于 活化状态的一些信号通路，则往往传递信号受阻。针对肿瘤细 胞中信号转导通路的异常环节，已明确众多的可供抗肿瘤药物 干预的分子靶标，促使抗肿瘤药物从传统的细胞毒药物向靶向 明确、机制清楚的新型抗肿瘤药物发展。 天然化合物是创新性前导化合物的重要来源。高等真菌属于“创 造系数”很高的生物资源，它们所含的次生代谢产物化学结构多样且 新颖。这些化学结构的多样性对于现代药物的发现至关重要。特别是， 从高等真菌子实体、培养菌丝体和培养基中分离提取的一些活性物质 在体内和体外显示出显著的抗肿瘤活性，已经成为靶向信号转导通路 获取新型天然抗肿瘤药物的理想化合物。 通过体外细胞模型我们对高等真菌中分离提取的7种活性化 合物进行了快速筛选，发现其中的JK226能以剂量和时间依赖性抑 制鼻咽癌细胞系CNEl的生长。进一步以不同来源的肿瘤细胞系 和B95—8细胞的生长，显示出广谱的抗肿瘤活性。同时，以非肿 系和非肿瘤细胞系具有一定的选择性。 JK226是从高等真菌地化菌新鲜子实体中分离提取的一种天 然活性化合物，目前研究表明Ⅸ226具有多种药理和抗微生物活