线粒体自噬在sdi转基因小鼠中的研究.pdfVIP

中文摘要 线粒体自噬在SODl转基因小鼠中的研究 摘 要 lateral 目的：肌萎缩侧索硬化 Amyotrophic 进行性加重的神经系统变性疾病，累及上下运动神经元，主要临床表现为 进行性加重的肌肉萎缩、肌无力，其感觉系统一般不受累，缺乏有效的治 疗方法，病人常在发病后3．5年因呼吸肌麻痹而死亡。90％～95％的ALS 的发病机制尚不清楚，可能是多元的，包括氧化应激、谷氨酸兴奋毒性、 线粒体功能障碍、异常的蛋白质聚集、轴索运输障碍和凋亡等。近年来线 粒体功能障碍在ALS的发生发展中所起的作用越来越受到人们的重视。 线粒体是细胞内最重要细胞器之一，提供细胞生存所需能量，传递细胞信 息，介导细胞凋亡，调节钙离子浓度等。运动神经元的线粒体功能是否正 常至关重要。 在生理条件下，机体可以通过自噬途径清除异常的蛋白质和受损的细 胞器，如线粒体、内质网、过氧化物酶体等，以实现细胞器的更新，维持 细胞稳态，保持旺盛的生理状态，自噬障碍可导致很多神经变性病，过多 的或过少的自噬都是有害的。线粒体经自噬途径被选择性的清除，即线粒 体自噬。线粒体不断的进行增殖和自噬，来维持线粒体的正常形态、数目 1 chain 和功能等。LC3II Microtubule—associated3-II，LC3II proteinlight 连接蛋白，在自噬过程中绝大多数被清除，常被人