肉桂醛氧氟沙星腙诱导人胰腺癌细胞凋亡作用的研究.pdfVIP

摘 要 胰腺癌是临床发病隐匿、发展迅速、预后极差的一种恶性肿瘤。受胰腺与 周围组织及器官的解剖学关系的影响，早期发生周围组织、器官侵犯和远处转 移。由于早期无明显的特异性症状和体征，并缺乏可靠的早期诊断方法，确诊 时多属晚期，预后极差，约有 83%的患者 1年内死亡。目前认为早期手术切除 是胰腺癌唯一的可治愈性方法, 但 85%的胰腺癌患者就诊时已属晚期或发生转 移 手术切除率仅, 10%-15%，因此化疗在胰腺癌综合治疗中尚占有重要的位置， 需要研究开发新的药物以改善疗效。 喹诺酮类化合物是临床常用的抗菌药物，这类药物作用于细菌 DNA回旋酶 （gyrase），抑制细菌 DNA 复制、转录及损伤修复等过程，抑制细菌增殖并杀 灭细菌，临床应用效果良好。由于真核细胞的拓扑抑构酶Ⅱ（topoisomerase Ⅱ,TopoⅡ）与细菌 DNA回旋酶的活性部位酪氨酸残基周围的序列具有同源性， 二者催化功能相似。因此，人们希望通过结构改造能够合成抑制哺乳动物拓扑 抑构酶Ⅱ活性的喹诺酮类抗肿瘤药物。本研究利用酰胺类化合物取代氟喹诺酮 羧酸的 C-3羧基合成的氧氟沙星 C-3酰腙衍生物，探讨该类化合物对人胰腺癌 BxPC-3细胞的增殖抑制和促凋亡作用，以期筛选