肝豆状核变性、廷顿病和遗传性共济失调的分子诊断方法研究.pdfVIP

肝豆状核变性、亨廷顿病和遗传性共济失调的分子诊断方法研究 中文摘要 我们利用分子生物学技术，建立了肝豆状核变性、Huntington舞蹈病、遗传 性共济失调三种遗传病的分子诊断方法。 肝豆状核变性 hepatolenticular disease，WD ，是呈常染色体隐性遗传的铜代谢障碍病，以肝脏和神经系统病变 为特征。WD的致病基因称为WD基因，因其编码一种P型铜转运ATP酶 第二热点 T935M 突变。对无第一、二热点突变的，采用长链RT．PCR技术， 从外周血提取总RNA并合成cDNA，以cDNA为模板，分7个片段扩增致病基 因编码区，将纯化后的PCR产物直接测序，找出基因突变的位点。同时应用限 制性酶切分析 或基因组DNAPCR产物直接测序的方法 以证实所发现的突变。 结果显示：在14个家系中发现13个家系存在wD基因突变。其中4个家系的患 突变。另1个家系的患者未找到突变。 disease，HD 是一种呈常染色体显性遗传的中枢神经 亨廷顿病 Huntington 系统退行性病变，临床表现主要为进行性的运动障碍、精神异常和智能衰退。病 理表现为选择性的皮层、尾状核神经元变性，受累神经元的细胞内可见到包涵体。 其疾病基因一勰因编码一个功能未明的蛋白质一亨廷顿蛋白 huntingtin 。 位于肼瑾因第一外显子的第17位密码子CAG发生异常扩增，被认为是