烃化反应精要.pptVIP

反应影响因素 1．芳烃结构 若环上存在有给电子基团，反应容易进行。 若芳环上存在有吸电子基团时，将阻碍氯甲基化反应的进行。例如，硝基苯进行氯甲基化时，收率很低。 芳酮一般不发生氯甲基化反应，但有给电子基存在时可使芳环活化，而能进行氯甲基化反应。 2.氯甲基化试剂 甲醛缩二甲醇 甲醛缩二乙醇 甲醛或多聚甲醛 氯甲醚 二氯甲醚 应用 抗肿瘤药消卡芥中间体的制备 三、羰基化合物的α位C-烷基化 1.活性亚甲基化合物的概念 在一个饱和的碳原子上含有两个或一个强的吸电子取 代基时，常被称为活性亚甲基化合物。 常见的活性亚甲基化合物： β-二酮、β-羰基酸酯等 2．主要影响因素 催化剂 不同醇钠的碱性顺序 溶剂 用醇钠作催化剂，则用相应的醇作溶剂 烷基化试剂及被烷基化物的结构 引入烷基的次序 1.如若引入两个不同的伯烷基时，应先引较大的伯烷基，后引较小 的伯烷基 2.引入的两个烷基一为伯烃基一为仲烃基时，则应先引入伯烷基，再后 入引仲烷基。 3.若引入的两个烷基都是仲烷基，使用丙二酸二乙酯收率低，需改用活 性较大的氰乙酸乙酯在乙醇钠或叔丁醇钠存在下进行。 3．应用 抗菌增效剂TMP的制备 镇咳药喷托维林（咳必清）中间体（28）等的合成 工业应用实例：3-噻吩甲基丙二酸二乙酯的工业生产 反应原理 流程方框图 注意事项 反应终点的判断：一般用湿的石蕊试纸检测，待试纸显中性时，反应即达终点。小试制备过程一般回流9h左右，工业化生产则需要11h左右。 用水洗涤时，如果分层不明显，则可加入适量的盐，使水与酯分层明显。 四、炔烃的碳烃化 反应过程 操作中，乙炔钠在液氨中第一次烃化得1-炔后，不必分离，再加入悬 浮在液氨中的氨基钠，然后再加入与第一次烃化相同或不同的卤代烃 （或羰基化合物），即可得很好收率的相应的炔。 影响因素 1.烷基化剂 金属炔化物与卤代烃的反应比较容易进行，而卤代烃的结构对反应有一定的影响。 卤代烃的活性随卤素原子量的增加而增大 芳卤化物不能用来烷基化炔离子 2.溶剂 常用溶剂：液氨 注意：需无水操作 应用 利用本反应可以增长碳链 长效避孕药18-甲基炔诺酮中间体（49） 利用格氏试剂与金属锂也可以对炔烃进行烃化 2．副反应及其利用 副反应 易与环氧乙烷继续反应生成聚醚衍生物 副反应的避免办法 使用大大过量的醇 副反应的应用 制备相应的聚醚类产物 （m、n、p均约为20） 注意事项： 操作中，在用过量的醇或酚制备一羟乙基单醚时，产品可以用减压蒸馏法进行分离精制。 但用过量的环氧乙烷制备聚醚时，由于产品沸点都非常高，不能用精馏法分离精制，因此必须优选反应条件，控制产品分子量分布范围，以保证产品的使用性能。 四、螯合酚及多元酚的选择性烃化 1．酚的螯合及其对烃化的影响 螯合酚 螯合酚的烃化 应用芳磺酸酯和硫酸酯为烷基化试剂，在激烈的条件下可以甲基 化有螯合作用的酚 2．多元酚的选择性烃化 多元酚的烃化 选择性烃化 第二节 氮原子上的烃化反应 一、卤代烃为烃化剂 1．伯胺的制备 Gabriel合成 Delepine反应 Ullmann反应 Gabriel合成 反应式 特点 酸性水解一般需要剧烈条件 用水合肼水解效果好 卤代烃范围广 可用于制备结构较为复杂的伯胺衍生物。 例如：抗疟药伯胺喹的制备 Delepine反应 反应式(反应分两步进行) 优点 原料价廉易得 缺点 应用范围不如Gabriel合成广泛 要求使用的卤代烃有较高的活性 举例：抗菌药氯霉素中间体的制备 Ullmann反应 例如：消炎镇痛药氯灭酸的制备 2.仲胺的制备 利用反应物的活性及位阻 利用阻断基　 例一：抗疟药阿的平中间体的制备 例二：局麻药丁卡因中间体（18）等的制备 3.叔胺的制备 卤代烃与仲胺反应 是制备叔胺常用的方法 工业应用举例：N，N-二乙基乙醇胺的制备 生产原理 流程方框图 注意事项 反应生成的盐酸必须及时中和掉 中和盐酸用的碱的碱性不能太强，碱的用量不能过多 第三讲 工作任务： 利用酯类、环氧烷类、醛酮为烷基化试剂制备胺类产品 学习目标: 掌握酯类烷基化试剂在N-烷基化中的应用 理解环氧乙烷类烷基化试剂在N-烷基化中的应用 理解醛酮作为烷基化试剂在N-烷基化中的应用 二、酯类为烷基化剂 1．硫酸酯为烷基化剂 非甾体抗炎药吡罗昔康的中间体（20 ）的制备