7例携带线粒体tRNA C5601T突变的Leber遗传性视神经病变家系的相关的研究.pdfVIP

HEREDITAS (Beijing) 2012 8 , 34(8): 1031―1042 ISSN 0253-9772 研究报告 DOI: 10.3724/SP.J.1005.2012.01031 7 例携带线粒体tRNAAla C5601T 突变的Leber 遗传性 视神经病变家系的相关研究 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2 2 2 2 2 3 周晖晖 , 戴显宁 , 林蓓 , 米慧 , 刘晓玲 , 赵福新 , 张娟娟 , 周翔天 , 孙艳红 , 韦企平3 2 1, 4 , 瞿佳 , 管敏鑫 1. Attardi , 325035; 2. , 325027; 3. , 100078; 4. , 310023 文章收集了7 例携带线粒体tRNAAla C5601T 突变的中国Leber 遗传性视神经病变(Leber’s hereditary optic neuropathy, LHON) 的家系, 通过眼科检查和遗传学分析, 发现 7 个家系的外显率很低, 分别为 9.5% 、14.3%、 4.5% 、8.3% 、10.0%、22.2%和25.0% 。用24 对有部分重叠的引物对7 个先证者线粒体DNA(Mitochondrial DNA, mtDNA)全序列进行扩增, 并进行相关的分子生物学分析, 结果发现这些家系均未携带 G11778A 、G3460A 和 T14484C 这3 个常见的原发突变位点, 而在tRNAAla 上发现了C5601T 同质性突变, 多态性位点分析分别属于东 亚线粒体单体型G2 、G2a1 、G2a1 、G2 、G2b 、G2a1 、G2 。C5601T 突变位于线粒体tRNAAla 的高度保守区(通 用位点为59 位), 可能引起tRNA 空间结构和稳定性发生改变, 继而影响tRNA 的代谢, 导致线粒体蛋白和ATP 合成障碍, 最终导致视力损害。因此, tRNAAla C5601T 突变可能是与LHON 相关的线粒体突变位点。同时低外 显率提示其他因素(包括核修饰基因、环境因素)可能影响这7 个中国C5601T 突变家系的表型表达。 Leber 遗传性视神经病变; 线粒体; 突变; 视力损害; tRNA The analysis of Leber’s hereditary optic neuropathy associated Ala with mitochondrial tRNA C5601T mutation in seven Han Chi- nese families 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2 2 ZHOU Hui-Hui , DAI Xian-Ning , LIN Bei , MI Hui , LIU Xiao-Ling , ZHAO 2 2 2 3 3 2 Fu-Xin , ZHANG Juan-Juan , ZHOU Xiang-Tian , SUN Yan-Hong , WEI Qi-Ping , QU Jia , GUAN Min-Xin1, 4 1. Giuseppe Attardi Institute of Mitochondrial Biomedicine and Zhejiang Pro