Rbb4l促进TGF-beta;_Nodal信号转导和斑马鱼胚胎的背部发育.pdfVIP

HEREDITAS (Beijing) 2013 4 , 35(4): 477―487 ISSN 0253-9772 研究报告 DOI: 10.3724/SP.J.1005.2013.00477 Rbb4l 促进TGF-β/Nodal 信号转导和斑马鱼胚胎的 背部发育 佟静媛, 柳星峰, 贾顺姬 , 100084 TGF-β/Nodal 信号通路在斑马鱼胚胎背腹分化过程中发挥重要作用。为了进一步探究该信号通路的功能 及作用机制, 文章采用酵母双杂交的方法, 以斑马鱼Smad2/3a 为诱饵蛋白筛选得到一系列 Smad2/3a 的互作蛋 白, 其中之一为Rbb4l (Retinoblastoma binding protein 4, like) 。已有的报道表明, Rbb4l 的人类同源蛋白RBBP4 (Retinoblastoma binding protein 4) 是染色质修饰相关的复合体的组成成分, 但它在脊椎动物胚胎发育过程中的 作用还知之甚少。文章通过体外及体内的一系列实验表明, Rbb4l 能直接与Smad3a 互作, 增强TGF-β/Nodal 信 号。在斑马鱼胚胎中过表达 rbb4l 导致胚胎的背部化, 伴随着背部标记基因表达区域的扩大和腹部标记基因表 达区域的缩小。相反, 在胚胎中下调rbb4l 的表达, 可以导致胚胎在24 hpf(hours post-fertilization)左右出现腹部 化的表型。文章进一步通过一系列的挽救实验, 证明在缺少Nodal 信号的情况下, rbb4l 的过表达不能引起胚胎的 背部化。综上所述, Rbb4l 可以增强Nodal/Smad2/3 信号, 并且这种正向调节的功能依赖于Nodal 信号本身。 斑马鱼; Rbb4l; TGF-β/Nodal; Smad2/3; 背腹分化 Rbb4l enhances TGF-β/Nodal signaling and promotes zebrafish em- bryonic dorsolization TONG Jing-Yuan, LIU Xing-Feng, JIA Shun-Ji School of Life Sciences, Tsinghua University, Beijing 100084, China Abstract: The TGF-β/Nodal signaling pathway plays an important role in the zebrafish dorsoventral patterning process. To further explore the function and mechanism of this signaling pathway, we identified a set of Smad2/3a interacting pro- teins by the yeast two-hybrid screen. Rbb4l (Retinoblastoma binding protein 4, like) is one of the identified proteins. Hu- man RBBP4 (Retinoblastoma binding protein 4), the homolog of zebrafish Rbb4l, has been shown to form complexes with other chromatin modifiers, but its roles in embryonic development remain unknown. In this study, we showed that Rbb4l 收稿日期: 2012−11−02; 修回日期: 2012−12−19 基金项目: (2011CB943800), ( 作者简介: , , Tel: 010 E-mail: tongjy10@; , ,