己酮可可碱对高时人肾小球系膜细胞单核细胞趋化蛋白-1表达的影响.pdfVIP

结果………………………………………………………………………………………………………“12 讨论………………………………………………………………………………………………………一17 结论………………………………………………………………………………………………………一19 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………20 五、参考文献…………………………………………………………………………21 六、附录 综j苤………………………………………………………………………………………………………“23 在学期间科研成绩………………………………………………………………31 致j谢………………………………………………………………………………………………………··32 个人简介…………………………………………………………………………33 细胞单核细胞趋化 糖尿病肾病(diabetic 尿病慢性微血管病变所致。在欧美等发达国家，DN是导致终末期肾病最常见的病 因。目前DN的发病机制尚未明确，一般认为是多种因素共同作用的结果。这些 因素包括氧化应激、蛋白激酶C、多元醇通路和糖基化终末产物。DN以往被认为 是一种代谢疾病，但近年来越来越多的研究表明炎症参与了DN的病理改变。单 chemoattractant 核细胞趋化蛋白．1(monocyte 亚族的一员，在各种炎症细胞尤其是单核恒噬细胞向病变部位聚集的过程中发挥 酸二酯酶抑制剂，能增加细胞内cAMP，并有改善血流动力学、免疫抑制和抗纤维 化的作用。 目 的 探讨高糖对人肾小球系膜细胞MCP．1表达的影响及PTX对其干预作用。 方 法 将培养的人肾小球系膜细胞分为6组：正常对照组、高糖组、甘露醇组、PTX MCP．1蛋白、细胞外基质纤维连接蛋白(fibronectin，FN)的含量。 结 果 MCP．1mRNA在正常对照组有少量表达，在高糖组明显上调，高糖组与正常 对照组在同一时间点差异有统计学意义(PO．01)；与高糖组比较，PTX各组HMC 最为明显。随着PTX浓度的增加，其抑制MCP．1mRNA表达的也逐渐加强，且 48小时相比，MCP．1mRNA表达略有下降 与正常对照组比差异有统计学意义(P0．01)。尤其是在48小时时间点上作用最 明显，而在72小时呈下降趋势。甘露醇组与正常对照组相比无明显抑制作用(P 0．3mg／ml范围内，抑制作用呈剂量依赖关系，其中48小时作用最明显 毒日结论◆匕 PTX能抑制高糖诱导的HMCMCP．1的表达，减少HMC分泌FN，提示PTX 可能通过阻止MCP．1的表达，减少细胞外基质(ECM)积聚，延缓DN中肾小球 肥大和肾小球硬化的进展，从一个新角度证明了PTX对DN肾脏的保护作用。 关键词 糖尿病；人肾小球系膜细胞；糖尿病肾病；单核细胞趋化蛋白．1；己酮可可 碱：纤维连接蛋白 2 Ainhuman Background Diabetic isoneofthemost diabetic itis nephropathy importantcomplications，and alsothe reasonof renaldiseasein andAmericaandother significantEnd—stage Europe is causedthe ofdiabetic countries．，which developed